Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП), вызванная Pseudomonas aeruginosa (PA), ассоциируется с высокой летальностью. Эффективность бивалентного, биспецифиеского mAb MEDI3902 (гремубамаб) в предохранении от РА нозокомиальной пневмонии была оценена у пациентов, находящихся на механической вентиляции с колонизацией Pseudomonas aeruginosa.
Методы: EVADE (NCT02696902) — рандомизированное, двойное ослепленное, плацебо контролируемое исследование 2 фазы с параллельными группами, проведенное в Европе, Турции, Израиле и США. Субъекты — 18 лет и старше, на механической вентиляции, с трахеальной колонизацией РА, без клинических проявлений пневмонии, были рандомизированны (1:1:1) в группу MEDI3902 500 (однократное внутривенное введение в дозе 1500 мг) или в группу плацебо. Первичной точкой эффективности выбрана частота развития нозокоминальной РА пневмонии в течение 21 дня после введения MEDI3902 1500 мг против плацебо, что определялось независимым комитетом.
Результаты: даже при том, что размер выборки не был достигнут по причине низкой скорости рекрутизации, рандомизации подверглись 188 субъектов (MEDI3902 500/1500 mg: n = 16/87; placebo: n = 85). Из них 184 субъекта получили инъекцию (MEDI3902 500/1500 mg: n = 16/85; placebo: n = 83) и стало возможным создать модифицированный сет «намерение-к-лечению» (the modified intent-to-treat set). Включение субъектов в группу 500 мг было прекращено по причине фармакокинетических данных, что показали низкую концентрацию MEDI3902 в сыворотке крови. В последующем эти субъекты были рандомизированы (1:1) в группу MEDI3902 1500 mg или в группу плацебо. РА пневмония была подтверждена у 22.4% (n = 19/85) в группе MEDI3902 1500 mg и у 18% (n = 15/83) в группе плацебо (relative risk reduction [RRR]: − 23.7%; 80% confidence interval [CI] − 83.8%, 16.8%; p = 0.49). К 21 дню после введения MEDI3902 1500 mg средняя (стандартное отклонение) концентрация MEDI3902 в сыворотке крови составила 9.46 (7.91) мкг/мл, а 80.6% (n = 58/72) субъектов достигли концентрации > 1.7 мкг/мл, уровень, ассоциированный с улучшением исходов у животных моделей. Неблагоприятные события, связанные с лечением, наблюдались в обеих группах, а частота их развития практически не отличалась.
Выводы: бивалентное, биспецифическое моноклональное антитело MEDI3902 (гремубамаб) не снижало частоту развития РА нозокоминальной пневмонии у пациентов на механической вентиляции, колонизированных Pseudomonas aeruginosa.
Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-022-04204-9