Ацетаминофен, как дополнительный анальгетик, часто применяется у детей при тонзилэктомии и аденоидэктомии. Здесь проведено сравнение предоперационного внутривенного введения опиоидов или ацетоминофена per os, как дополнение к стандартному мультимодальному режиму для проверки гипотезы, что однократная нагрузочная доза ацетоминофена может обеспечить хороший эффект в виде снижения дозы опиоидов (англ. opioid sparing effects) среди педиатрических хирургических пациентов, которым выполняются тонзилэктомии и аденоидэктомии.
Было проведено одноцентровое, двойное ослепленное проспективное рандомизированное исследование у пациентов возрастом от 3 до 15 лет, которым были выполнены оперативные вмешательства в виде тонзилэктомии и аденоидэктомии с или без миринготомии и размещением трубки в период между сентябрем 2017 года и июлем 2019 года. Субъекты исследования получали либо одну дозу ацетоминофена per os 30 мг/кг с внутривенным введением (ВВ) плацебо (группа per os), либо внутривенно ацетоминофен в дозе 15 мг/кг и плацебо per os (группа В/В). Уровни ацетоминофена в плазме крови измерялись в двух временных точках для изучения безопасности и для определения уровней в плазме при каждом режиме дозирования. Интраоперационное введение опиоидов и послеоперационная аналгезия были стандартизированы. Стандартизированная послеоперационная мультимодальная аналгезия включала опиоиды при потребности в них для контроля боли, оцениваемой с помощью стандартизированных валидированных шкал оценок боли в педиатрии. Первичным исходом было выбрано общая доза опиоидов, введенная в первые 24 часа послеоперационного периода. Для статистического анализа использовались тест Wilcoxon и оценочная функция Hodges-Lehman. Клиническая значимость определялась как разница в эквиваленте морфина, равная 100 мкг/кг.
Случайным образом 66 субъектов исследования (29 женщин, 37 мужчин, возраст 5.9 ± 3.0 лет, процентильный вес для возраста 49.5 ± 30.2, различий между группами не было) были распределены в две группы, «per os» и «ВВ». Не было различий в дозе опиоидов между группой «per os» (median 147.6; interquartile range [IQR], 119.6-193.0 µg/kg) и группой «ВВ» (median 125.4; IQR, 102.8-150.9 µg/kg; median difference 21.3; 95% confidence interval [CI] -2.5 to 44.2 µg/kg IV morphine equivalents; P = .13). Не было случаев превышения предварительно установленной границы безопасного уровня ацетоминофена в плазме (40 мг/л). Не было найдено различий в проценте пациентов, испытывающих острую боль: 50.0% группа per os, 47.2% группа ВВ; относительный риск острой боли 0.94; 95% CI, 0.57-1.6; P = .82. Послеоперационные уровни ацетоминофена в плазме были выше в группе «per os» (22; IQR, 16-28 mg/L) по сравнению с группой «ВВ» (20; IQR, 17-22 mg/L)(median difference 7.0; 4.0-8.0 mg/L; P = .0001).
Выводы: не было выявлено эффекта снижения дозы опиоидов (Opioid-sparing effects) как при перорально введенной нагрузочной дозы ацетоминофена, так и при его внутривенном введении, при этом не было превышения токсичности в обоих случаях у педиатрических пациентов при проведении им тонзилэктомии и аденоидэктомии. При этом пероральная нагрузочная доза ацетоминофена может обеспечить более стабильные уровни ацетоминофена в плазме по сравнению с его внутривенным введением.
Источник: doi: 10.1213/ANE.0000000000005678