Нами проведено наблюдение за 293 пациентами с тяжелой ожоговой травмой, находившимися на механической вентиляции, с целью установления связи между кетамином и развитием вторичного склерозирущего холангита (ВСХ). С момента открытия центра в июне 2012 года и до апреля 2017 года, кетамин широко применялся, а режим дозирования кетамина в этот период времени составлял 1—3 мг/кг/час. Этот период времени мы назвали «либеральным периодом». В 2017 году Французское национальное агенство по безопасности лекарственных средств (англ. the French National Agency for the Safety of Medicine) выпустило предупреждения о возможном токсическом эффекте кетамина на печень. После этого применение кетамина в нашем центре было ограничено и этот период мы назвали «рестриктивным периодом», а режим дозирования кетамина снизился до 0.01 — 0.05 мг/кг/час. Либеральный период включил в себя 219 (75%0 пациентов, а рестриктивный — 74 (25%0 пациентов. Тяжесть пациентов — возраст, площадь ожогов, индекс тяжести ожоговой травмы, шкала SAPS II, инициация вазопрессорной терапии, — была идентичной. Холестаз на момент выписки чаще встречался у пациентов в группе либерального периода по сравнению с группой рестриктивного периода (33% vs 20% respectively, p = 0.04). ВСХ был диагностирован у 9 (7,4%) пациентов из группы либерального периода по сравнению с 1 (1.4%) пациентом из группы рестриктивного периода (p=0.092). Мы предполагаем, пациенты, находящиеся в критическом состоянии, чрезмерно подвержены воздействию кетамина, за счет осаждения норкетамина в желчных путях с последующей обструкцией желчных путей и развитием холангита. Кетамин может вторично воздействовать на желчный тракт, ранее уже подвергшийся отрицательному воздействию других лекарственных средств, системного воспалительного ответа и/или ишемии. Понимании об общей кумулятивной дозе кетамина, полученной пациентом во все время нахождения в ОИТ, было бы важной информацией для понимания вклада этого потенциального фактора риска развития ВСХ. Мы считаем, что увеличение уровня билирубина у пациента, находящего в критическом состоянии и получающего большие дозы кетамина, может свидетельствовать в пользу развития вторичного, кетамин-индуцированного склерозирующего холангита.
Кетамин-индуцированная холангиопатия у пациентов с ОРДС (Intensive Care Med)
