Важность: польза от профилактической антибиотикотерапии у госпитализированных пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом остается неясной.
Цель: определение эффективности амоксициллин-клавуланата по сравнению с плацебо в отношении летальности у пациентов, госпитализированных с тяжелым алкогольным гепатитом, лечение которого проводилось преднизолоном.
Дизайн, условия и участники: многоцентровое, рандомизированное, двойное ослепленное, клиническое исследование у пациентов с подтвержденным данными биопсии тяжелым алкогольным гепатитом (шкала Maddrey ≥32, шкала MELD ≥21). Период с июня 2015 по май 2019. 25 центров в Бельгии и Франции. У всех пациентов проводилось последующее наблюдение до 180 дней.
Вмешательства: пациенты случайным образом распределялись (1:1) на получающих преднизолон в сочетании с амоксициллин-клавуланат (n = 145) и на получающих преднизолон в сочетании с плацебо (n = 147).
Основные результаты и измерения: первичным исходом стала летальность от всех причин на 60-й день. Вторичными исходами стали: летальность от всех причин на 90-й и 180-й дни, частота развития инфекций, частота развития гепаторенального синдрома и пропорция участников с оценками по шкале MELD менее 17 баллов на 60 день и оценками по шкале Lille менее 0.45 на 7 день.
Результаты: среди 292 рандомизированных пациентов (средний возраст 52.8 [SD, 9.2] лет; 80 [27.4%] женщин) в окончательный анализ было включено 284 пациента (97%). Не было выявлено существенных различий в 60-дневной летальности между группами (17.3% in the amoxicillin-clavulanate group and 21.3% in the placebo group [P = .33]; between-group difference, −4.7% [95% CI, −14.0% to 4.7%]; hazard ratio, 0.77 [95% CI, 0.45-1.31]). Частота развития инфекций к 60 дню была существенно ниже в группе амоксициллин-клавуланат (29.7% vs 41.5%; mean difference, −11.8% [95% CI, −23.0% to −0.7%]; subhazard ratio, 0.62; [95% CI, 0.41-0.91]; P = .02). Не было выявлено существенных различий между группами в любых трех оставшихся вторичный исходов. Наиболее тяжелые неблагоприятные события были связаны с печеночной недостаточностью, инфекцией и желудочно-кишечными расстройствами.
Выводы и значение: у пациентов, госпитализированных с тяжелым алкогольным гепатитом, сочетание преднизолона с амоксициллин-клавуланат не улучшает 60 дневную выживаемость по сравнению с одним преднизолоном. Результаты этого исследования не поддерживают профилактическую антибиотикотерапию в целях улучшения выживаемости у данной когорты пациентов.
Подробнее: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2804606