Важность: чрезмерная активация системы «Ренин-Ангиотензин» (the renin-angiotensin system [RAS]) может вносить свой вклад в неблагоприятные клинические исходы у пациентов с COVID-19.
Цель: определить, действительно ли ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или блокатор рецептора ангиотензина (БРА) улучшают исходы у пациентов, госпитализированных с COVID-19.
Дизайн, условия и участники: в продолжающемся рандомизированном контролируемом исследовании 721 критически больных взрослых пациентов и 58 не-критически больных взрослых пациентов были случайным образом распределены на группы, получающих ингибиторы АПФ и на контроль. Период исследования март 2021 — февраль 2022, 69 госпиталей в семи странах.
Вмешательства: пациенты были рандомизированы на получающих ингибитор АПФ (n = 257), БРА (n = 248), БРА в комбинации с DMX-200 (ингибитор хемокинового рецептора-2), или без ингибитора АПФ (контроль; n = 264) в течение 10 дней.
Основные результаты и измерения: первичным исходом стало количество свободных дней без органной поддержки, как композиция из госпитальной выживаемости и дней выживаемости без сердечно-сосудистой или респираторной поддержки в течение 21 дня. Основой анализа стала байесиановская кумулятивная логистическая модель. Отношение шансов (Odds ratios [ORs]) свыше 1 представляло улучшение исходов.
Результаты: начиная с 25 февраля 2022 года набор в исследование был остановлен в связи с соображениями безопасности. Среди 679 критически больных пациентов средний возраст составил 56 лет, 239 участников (35.2%) были женщинами. Медиана (IQR) свободных от органной поддержки дней среди критически больных пациентов составила: 10 (–1 to 16) в группе ингибитора АПФ (n = 231); 8 (–1 to 17) в группе БРА (n = 217) и 12 (0 to 17) в контрольной группе (n = 231) (median adjusted odds ratios of 0.77 [95% bayesian credible interval, 0.58-1.06] for improvement for ACE inhibitor and 0.76 [95% credible interval, 0.56-1.05] for ARB compared with control). Последующие вероятности того, что ингибиторы АПФ и БРА ухудшали дни без органной поддержки по сравнению с контролем были следующими: 94.9% и 95.4%, соответственно. Выживание в госпитале для критически больных пациентов: 166 из 231 пациентов (71.9%) в группе ингибитора АПФ; 152 из 217 (70.0%) в группе БРА; 182 из 231 (78.8%) в контрольной группе.
Выводы: в этом исследовании показано, что среди критически больных взрослых пациентов, госпитализированных с COVID-19, терапия ингибитором АПФ или БРА не улучшает, а скорее ухудшает клинические исходы.
Подробнее: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2803515