Цель: функция печени у пациентов в интенсивной терапии рутинно оценивается с помощью статических показателей. При специфических показаниях может измеряться цитохромная активность с помощью теста функциональных резервов печени (LiMAx тест) путем количественного определения цитохром P450 1A2 (CYP1A2). Предполагается, что седация летучими анестетиками отменяет корреляцию LiMAx теста с глобальной функцией печени. Гипотеза авторов — изофлюран имеет CYP1A2-активность, а LiMAx тест в этих условиях снижается.
Методы: одноцентровое, обсервационное клиническое исследование пациентов интенсивной терапии без заболеваний печени в анамнезе, которые распределялись на получающих с целью седации пропофол или изофлюран. LiMAx тест проводился до, во время и после окончания седации изофлюраном.
Результаты: средние значения LiMAx теста снижались во время седации изофлюраном. Пациенты с сепсисом (n = 11) показывали меньшие значения LiMAx по сравнению с пациентами без сепсиса (n = 11) во всех временных точках. Значения LiMAx на фоне изофлюрана снижались со 140 ± 82 до 30 ± 34 мкг/кг/час в группе пациентов с сепсисом и с 253 ± 92 до 147 ± 131 мкг/кг/час в группе пациентов без сепсиса, при этом лабораторные маркеры не показывали каких-либо нарушений функции печени. Уровень лактата во время ингаляции изофлюраном повышался, но это не несло клинических последствий.
Выводы: сепсис и изофлюран имели независимый эффект в виде снижения активности печеночного CYP1A2. Сетевая модель объяснила механизм этого снижения за счет влияния изофлюрана на гипоксия-индуцибельный фактор (HIF-1α) путем снижения регуляция гипоксия-индуцибельного пути и последующего снижения регуляции активности CYP1A2. Следовательно, увеличение анаэробного пути метаболизма может приводить к накоплению лактата. Результаты этого исследования требуют более детального изучения.