Введение: существующие на сегодня фармакокинетические модели (ФК) пропофола практически не содержат данных в отношении пациентов с тяжелым ожирением. Целью этого исследования стала разработка ФК модели, основанной на стандартизированных хирургических состояниях и охватывающая диапазон от нормальной массы тела до ожирения.
Методы: взрослые пациенты, которым предполагалось выполнения лапароскопической холецистэктомии или бариатрической хирургии. Индукция в анестезию осуществлялась пропофол 2 мг/кг с коррекцией на массу тела в течение 2 минут, далее 6 мг/кг/час в течение 30 мин с коррекцией на массу тела. Для сохранения анестезии во время хирургии применялся севофлюран. Ремифентанил дозировался в зависимости от клинических потребностей. Восемь проб артериальной крови брались в режиме рандомизированного блока до 24 часа. Данные время-концентрация анализировались с помощью популяционного ФК моделирования с помощью не-линейных моделей случайных эффектов.
Результаты: было получено четыреста семьдесят четыре концентрации сывороточного пропофола от 69 пациентов возрастом 19-60 лет с ИМТ 21.6-67.3 kg/m2. У двадцати одного пациента ИМТ превышал 50 kg/m2. Была разработана 3-компартментная ФК модель, в которой дексрипторы трех различных масс тела и половая принадлежность использовались как ковариаты в окончательной модели. Общая масса тела была определена как ковариата для клиренса и Q3; тощая масса тела для V1, V2 и Q2, прогнозируемая масса тела для V3, а половая принадлежность для V1. Фиксированная аллометрическая экспонента в 0.75 применялась для всех параметров клиренса, что улучшило производительность модели. Точность и прецизионность составили 1.4% и 21.7%, соответственно, что показало post-hoc изучение производительности.
Выводы: мы разработали новую ФК модель для пропофола, что подходит для всех классов массы тела у взрослых пациентов. Это может иметь очень важное значение в условиях беспрецедентного роста количества пациентов с тяжелым ожирением.
Подробнее: https://read.qxmd.com/read/38481015/pharmacokinetics-of-propofol-in-severely-obese-surgical-patients