Резюме: система ренин-ангиотензин (РАС) играет важнейшую роль в регуляции артериального давления и в обеспечении функционирования кардиально-ренальной системы. Классическая РАС, функционирование которой в большей степени определяется ангиотензином I, ангиотензин-превращающим ферментом и ангиотензином II, у критически больных пациентов повреждена, особенно при вазодиляторном шоке. Но недавние исследования выявили роль других компонентов, принадлежащих к контррегулирующей оси классической РАС, которые называются альтернативной РАС и к которой относятся ангиотензин-превращающий фермент 2 (АСЕ2) и ангиотензин-(1-7), или пептидазы, которые могут модулировать РАС как это делает дипептидил-пептидаза 3 в большинстве критических ситуациях. При шоке дипептидил-пептидаза 3, — фермент, вовлеченный в деградацию ангиотензина и опиоидных пептидов, — показал ассоциацию с острым почечным повреждением и смертностью, так что в преклинических исследованиях уже тестируют его нейтрализацию. Ангиотензин-(1-7) уже показал возможность в предотвращении септического шока и в улучшении исходов на экспериментальных моделях сепсиса. В контексте экспериментального острого легочного повреждения активность АСЕ2 показала протективную роль, а инактивация АСЕ2 приводила к ухудшению функции легких, что побудило применение активного рекомбинантного человеческого АСЕ2 в преклинических исследованиях и на человеке.Ангиотензин-(1-7) тестировался в экспериментальных моделях острого легочного повреждения, а также в недавнем рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с гипоксемией, связанной с COVID-19.
В общем и целом, альтернативная РАС играет существенную роль в патогенезе заболевания у критически больных пациентов, а модуляция альтернативной РАС может улучшить результаты лечения. В этом обзоре обсуждены доступные методы анализа РАС, патофизиологические изменения в этой системе и возможные на сегодня терапевтические манипуляции, направленные на улучшение исходов у критически больных пациентов.
Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-023-04739-5