Цель: исследование было направлено на установление, действительно ли внутривенно введенный артесунат является эффективным и безопасным в отношении снижения полиорганной недостаточности у пациентов с травмой и тяжелым кровотечением.
Методы: рандомизированное, ослепленное, плацебо-контролируемое исследование II фазы (TOP-ART), проведенное в большом центре по лечению травмы (г. Лондон) у взрослых пациентов с травмой, у которых был активирован протокол лечения тяжелого кровотечения. Участники получили артесунат или плацебо (2:1) в виде внутривенного болюса (2.4 мг/кг или 4.8 мг/кг) в течение 4-х часов после травмы. Первичным исходом безопасности стала частота развития тяжелых неблагоприятных событий (serious adverse event [SAE]) к 28 дню. Первичным исходом эффективности стала оценка по шкале последовательной оценки органного повреждения (SOFA) на 48 час. Предустановленное количество участников составило 105 пациентов.
Результаты: исследования было остановлено после набора 90 пациентов по соображениям безопасности. Восемьдесят три пациента получили артесунат (n = 54) или плацебо (n = 29) и сформировали популяцию безопасности, а 75 пациентов отвечали предустановленным критериям (48 артесунат и 27 плацебо). Характеристики пациентов на момент госпитализации практически не отличались между группами (в общем и целом 88% мужчин, медиана возраста 29 лет, медиана тяжести травмы 22 балла), но пациенты, получившие артесунат, находились в более тяжелом шоке (медиана дефицита оснований 9 vs. 4.7, p = 0.042). Тяжелые неблагоприятные события случились у 17 участников, получивших артесунат (31%), против 5 участников, получивших плацебо (17%). Случаи венозного тромбоэмболизма (Venous thromboembolic events [VTE]) произошли у 9 участников из группы артесуната (17%) против 1 участника из группы плацебо (3%). Превосходство артесуната не поддерживалось оценками по шкале SOFA на 48 час (медиана 5.5 артесунат против 4 плацебо, p = 0.303), как и другими вторичными конечными точками исследования.
Выводы: среди критически больных пациентов с травмой применение артесуната не улучшает органную дисфункцию и может быть ассоциировано с более высокой частотой случаев венозного тромбоэмболизма.
Подробнее: https://link.springer.com/article/10.1007/s00134-023-07135-3