Прогностическая ценность биомаркеров эндотелиальной дисфункции при сепсис-индуцированном остром повреждении почек: риск-стратификационный анализ проспективной обсервационной когорты педиатрического септического шока (Critical Care, июнь 2023)

Сепсис-ассоциированное острое почечное повреждение (СА-ОПП) ассоциируется с высокой заболеваемостью, при этом нет какой-либо другой терапии кроме продолженной почечно-заместительной терапии (ППЗТ). Системное воспаление и дисфункция эндотелия  — ключевые драйверы СА-ОПП. В этом исследовании авторы измерили разницу между маркерами эндотелиальной дисфункции у детей с СА-ОПП и без СА-ОПП в целях разработки моделей прогнозирования высоких рисков развития СА-ОПП. 

Методы: вторичный анализ проспективной, обсервационной когорты педиатрического септического шока. Первичным исходом стало наличие СА-ОПП стадии II и больше по KDIGO на день 3, основываясь на уровне сывороточного креатинина (Д3 СА-ОПП сКр). Биомаркеры сыворотки крови, что ранее были валидированы как предикторы летальности при сепсисе у детей (PERSEVERE-II), измерялись на первый день (Д1). Для тестирования независимости ассоциации между эндотелиальными биомаркерами и Д3 СА-ОПП сКр была изучена с помощью многофакторной регрессии.

Результаты: 414 пациентов было включено в деривационную когорту. Пациенты с Д3 СА-ОПП сКр имели более худшие исходы, включая 28-дневную летальность и необходимость в назначении ППЗТ. Сывороточный водорастворимый тромбомодулин (Serum soluble thrombomodulin [sTM]), аногиопоэтин-2 (Angpt-2) и Tie-2 были независимо связаны с Д3 СА-ОПП сКр. Более того,  на Tie-2 и соотношение Angpt-2/Tie-2 оказывали влияние взаимодействия между Д3 СА-ОПП сКр и риском.  Логистическая регрессия показала, что модели, предсказывающие риск Д3 СА-ОПП, оптимально работают среди пациентов с высоким или средним уровнем PERSEVERE-II риска II степени. Модель CART с 6 терминальными узлами, предназначенная только для этой подгруппы пациентов, имела AUROC 0,90 и 0,77 при десятикратной перекрестной проверке в исходной когорте, чтобы отличить пациентов с Д3 СА-ОПП сКр  и без него с высокой специфичностью. Недавно разработанная модель показала умеренные результаты у уникальной группы пациентов (n = 224), 84 из которых были отнесены к группе высокого или промежуточного PERSEVERE риска II степени при различении пациентов с высоким и низким риском Д3 СА-ОПП сКР.

Выводы: биомаркеры эндотелиальной дисфункции независимо ассоциированы с риском развития сепсис-ассоциированного острого повреждения почки. Ожидаемая валидация с последующим внедрением эндотелиальных биомаркеров может привести к лучшей селекции пациентов в будущих исследованиях у критически больных пациентов в педиатрии. 

Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-023-04554-y