Введение: сепсис — тяжелое состояние, характеризующееся острой органной дисфункцией, к которой приводит нарушение баланса иммунного ответа хозяина на инфекцию. Алипопротеин Н (Apolipoprotein H [APOH]) является важным белком плазмы, что играет значительную роль в регуляции многих биологических процессов. При этом точная роль АРОН в развитии иммунопатологии педиатрического сепсиса остается неясной.
Методы: в этом исследовании авторы изучили концентрации АРОН у педиатрических пациентов с сепсисом и у здоровых лиц. Было измерено влияние АРОН на выживаемость, органное повреждение и воспаление в экспериментальной модели сепсиса (мыши) путем лигирования слепой кишки и ее пункции). Также были изучены противовоспалительные эффекты АРОН на различных иммунных клетках, включая мононуклеарные клетки периферической крови (PBMCs), перитонеальные макрофаги (PMs), макрофаги костного мозга (BMDMs) и макрофаги RAW 264.7.
Результаты: в пилотной когорте было обнаружено относительное снижение содержания АРОН у пациентов с сепсисом (2.94 ± 0.61) по сравнению со здоровым контролем (1.13 ± 0.84) (p < 0.001), при этому у не выживших пациентов содержание АРОН было меньше (0.50 ± 0.37), чем у выживших (1.45 ± 0.83) (p < 0.05). В когорте валидации сывороточные концентрации АРОН у пациентов с сепсисом в значительной степени снижались (02.0 ± 22.5 ng/ml) по сравнению со здоровым контролем (409.5 ± 182.9 ng/ml) (p < 0.0001). Применение рекомбинантного АРОН в качестве терапевтического вмешательства у мышей с сепсисом существенно снижало смертность, органное повреждение и подавляло воспаление. И наоборот, нейтрализация АРОН моноклональным анти-АРОН антителом увеличивало смертность, усугубляло органное повреждение и увеличивало воспаление у мышей с не тяжелым сепсисом. Обращало на себя внимание то, что АРОН оказывал минимальное влияние на бактериальную нагрузку, на количество макрофагов и нейтрофилов в животных моделях сепсиса, наряду с незначительными эффектами на бактериальный фагоцитоз клетками PMs иRAW 264.7 при инфекции Pseudomonas aeruginosa. Механистическое изучение клеток PMs и RAW 264.7 показало, что АРОН ингибирует М1 поляризацию в макрофагах за счет супрессии сигнальных путей TLR4/NF-κB.
Выводы: это исследование показало, что АРОН играет протективную роль в ответе хозяина на сепсис, что, возможно, можно будет использовать в качестве потенциального терапевтического вмешательства при лечении сепсиса.
Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-024-04809-2