Цель: илофотаза альфа — рекомбинантная щелочная фосфатаза человека, обладающая протективным почечным эффектом, что показала улучшение выживаемости и снижение больших неблагоприятных почечных событий (Major Adverse Kidney Events) к 90 дню (MAKE90) у пациентов с сепсис-ассоциированным острым почечным повреждением (sepsis-associated acute kidney injury [SA-AKI]). Исследование III фазы REVIVAL было проведено для подтверждения эффективности и безопасности.
Методы: в это международное, двойное ослепленное, рандомизированное, контролируемое исследование включались пациенты с SA-AKI (< 72 часов на вазопрессорах и < 24 часов ОПП). Первичной конечной точкой стала 28-дневная летальность от всех причин. Основной вторичной точкой стали MAKE90, другими вторичными точками стали: количество дней в живых и свободные дни от органной поддержки на протяжении 28 дней, количество дней в живых вне ОИТ в течение 28 дней; время до смерти на протяжении 90 дней.
Результаты: шестьсот пятьдесят пациентов, из них данные 649 пациентов изучались в отношении безопасности (илофотаза альфа n = 330; плацебо n = 319). Наблюдаемая летальность в группах илофотаза альфа и плацебо составила 27.9% и 27.9% на 28 день и 33.9% и 34.8% на 90 день, соответственно. Исследование было достроено прекращено из-за бесполезности по отношению к первичной точке. Наблюдаемая пропорция пациентов с MAKE90A и MAKE90B составила 56.7% и 37.4% в группе илофотаза альфа против 64.6% и 42.8% в группе плацебо. Медиана (межквартильный размах) дней в живых и свободных от органной поддержки — 17 [0–24] и 14 [0–24]; количество дней в живых и перевод из ОИТ к 28 дню — 15 [0–22] и 10 [0–22] в группе илофотаза альфа и плацебо, соответственно. Неблагоприятные события сообщались в 67.9% и 75% (группы илофотаза альфа и плацебо).
Выводы: среди критически больных пациентов с SA-AKI илофотаза альфа не улучшала 28-дневную выживаемость. Возможно, илофотаза альфа снижает количество событий MAKE90. Не было выявлено опасений в отношении безопасности.
Подробнее: https://doi.org/10.1007/s00134-023-07271-w