Цель: целью этого исследования стало профилирование причинных генетических факторов острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и ранее выявление пациентов с риском развития ОРДС.
Методы: общефеномный анализ менделиановской рандомизации (a phenome-wide Mendelian Randomization analysis) с использованием сводной статистики исследования ассоциации ОРДС по всему геному (1250 случаев и 1583 контрольных группы европейского происхождения) и 33 150 признаков. Для тестирования биомаркеров и дальнейшего построения прогнозной модели и номограммы были использованы данные крови человека и легочной ткани доклинических моделей (мыши).
Результаты: потенциальные причинные взаимосвязи с развитием ОРДС показали 1223 РНК крови, 159 белков плазмы и 354 не-геномных фенотипа (классифицированные на основании биохимии, антропометрии, заболевания, питания, иммунологии и лечения) с последующей оценкой на платформе CARDS (причинные признаки острого респираторного дистресс-синдрома). В отношении РНК-кандидатов крови, то здесь различную экспрессию показали TMEM176B, SLC2A5, CDC45 и VSIG8, что подтверждалось их экспрессией в легочной ткани мышей. Важно, что добавление четырех генов крови и пяти иммунных клеток существенно увеличивало прогностическую производительность оценки развития ОРДС по сравнению со шкалой APACHE III. Также для клинической практики была разработана номограмма.
Выводы: это исследование выявило широкий спектр факторов, связанных с развитием ОРДС, и разработало многообещающую прогностическую модель, что обогащает ранний клинический менеджмент ОРДС.
Подробнее: https://doi.org/10.1007/s00134-023-07248-9