Введение: вторая фаза исследования CIGMA была выполнена у 160 пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией, и было найдено, что лечение тримодулином (человеческий поливалентный иммуноглобулин [Ig]:~ 23% IgM, ~ 21% IgA, ~ 56% IgG) было ассоциировано со снижением летальности у пациентов с исходно высокими сывороточными уровнями С-реактивного белка (СРБ) и/или с субнормальными уровнями IgM.
Методы: в этом post hoc анализе фармакодинамические эффекты лечения тримодулином (182,6 мг/кг/день в течение 5 дней) были изучены, базируясь на маркерах воспаления, — клеточные (абсолютные количества нейтрофилов [ANC] и лимфоцитов [ALC]; соотношение нейтрофилов к лейкоцитам [NLR]) и прокальцитонин (ПКТ) и СРБ. Также был изучен эффект лечения на летальность.
Результаты: по сравнению со здоровыми субъектами, исходные сывороточные уровни IgM, IgG и ALC были существенно ниже, а ANC, NLR, PCT и CRP были существенно выше у пациентов с внебольничной пневмонией (p < 0.0001). Исходно низкие концентрации Ig увеличивались на фоне тримодулина. Нормализация ANC и ПКТ шла намного быстрее на фоне тримодулина по сравнению с плацебо. Эти эффекты намного ярче проявлялись у пациентов с исходно низкими уровнями IgM. У пациентов с исходно низким ALC тримодулин был ассоциирован со снижением 28-дневной летальности от всех причин и с увеличением свободных от вентилятора дней.
Выводы: этот post hoc фармакодинамический анализ ослепленной II фазы исследования показал, что тримодулин компенсирует и даже модифицирует нарушения воспалительного ответа, наблюдаемые у пациентов с внебольничной пневмонией. Тримодулин ассоциирован со значительным снижением летальности и с увеличением свободных от вентилятора дней в подгруппах пациентов с высокими уровнями СРБ и низким ALC. Эти эффекты были более явными у пациентов с исходно низкими значениями IgM. Но результаты этого исследования требуют подтверждения в проспективных исследованиях.
Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-023-04719-9