Эффект кортикостероидов на летальность у пациентов с внебольничной пневмонией: письмо в редакцию (Critical Care, сентябрь 2023)

Уважаемый редактор, 

Мы с большим интересом прочитали недавний мета-анализ, проведенный Dr. Wu et al. [1] для изучения эффективности кортикостероидов у пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией (community-acquired pneumonia [CAP]). В мета-анализ было включено 1689 пациентов из нескольких рандомизированных контролируемых исследований и основным результатом стало то, что пациентам с тяжелым течением САР назначение в качестве адъювантной терапии кортикостероидов могло принести пользу пациента с тяжелой САР в отношении выживаемости и улучшения клинических исходов без роста неблагоприятных событий. Наше мнение отличается.

Во-первых, в анализе чувствительности в этом систематическом обзоре использовался анализ «leave-one-out» (удаление одного исследования из каждого мета-анализа), после чего авторы сообщили, что все результаты оставались стабильными. Но при этом этот результат может быть ошибочным за счет неадекватного исключения исследования. Мы провели свой литературный поиск, основываясь на ранее опубликованном систематическом обзоре и выявили два других исследования (the Santeon-CAP Trial [2] и Snijders et al.’s Trial [3]), на которые следовало бы обратить внимание и включить их в мета-анализ. После исключения этих двух исследований анализ чувствительности при «leave-one-out analysis» стал нестабильным, а после исключения исследования Dequin et al [4] результаты стали несущественными (Рис. 1, общий эффект: RR 0.77, 95% 0.57–1.03). К тому же два совсем недавно опубликованных рандомизированных исследования тяжелой САР, что были достаточно мощными и имели тщательно разработанный дизайн [4, 5], сообщили о противоположных результатах, предполагая, что эффективность кортикостероидов при тяжелой САР может быть неоднородной. Следовательно, нестабильность результатов текущего мета-анализа диктует необходимость в проведении дальнейших исследований в этой области. 

Во-вторых, во всех включенных исследованиях наибольшую озабоченность [6] вызывает исследование Sabry’s [7]. Во всех включенных исследованиях в качестве исходов использовались госпитальная летальность и 30-дневная летальность. При этом авторы исследования Sabry’s в качестве первичного исхода использовали чрезвычайно краткосрочную летальность (8-дневную), которая ниже медианы времени до смерти при САР (девять дней, что означает, что как минимум половина от всех смертей не наблюдалась) [8]. Следовательно, для достижения стабильных результатов необходимо провести другой анализ чувствительности после исключения из него этого исследования. На рисунке 1 показаны оба анализа, как с исследованием Sabry’s [7], так и без него, но результаты в обоих случаях оставались несущественными. 

(Примечание: см. Рис.1 по ссылке на оригинал)        

References

  1. Wu JY, Tsai YW, Hsu WH, Liu TH, Huang PY, Chuang MH, Liu MY, Lai CC. Efficacy and safety of adjunctive corticosteroids in the treatment of severe community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Crit Care. 2023;27(1):274.
  2. Wittermans E, Vestjens SMT, Spoorenberg SMC, Blok WL, Grutters JC, Janssen R, Rijkers GT, Smeenk F, Voorn GP, van de Garde EMW, et al. Adjunctive treatment with oral dexamethasone in non-ICU patients hospitalised with community-acquired pneumonia: a randomised clinical trial. Eur Respir J. 2021;58(2).
  3. Snijders D, Daniels JM, de Graaff CS, van der Werf TS, Boersma WG. Efficacy of corticosteroids in community-acquired pneumonia: a randomized double-blinded clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181(9):975–82.
  4. Dequin PF, Meziani F, Quenot JP, Kamel T, Ricard JD, Badie J, Reignier J, Heming N, Plantefeve G, Souweine B, et al. Hydrocortisone in severe community-acquired pneumonia. N Engl J Med. 2023;388:1931–41.
  5. Meduri GU, Shih MC, Bridges L, Martin TJ, El-Solh A, Seam N, Davis-Karim A, Umberger R, Anzueto A, Sriram P, et al. Low-dose methylprednisolone treatment in critically ill patients with severe community-acquired pneumonia. Intensive Care Med. 2022;48(8):1009–23.
  6. Wan YD, Sun TW, Liu ZQ, Zhang SG, Wang LX, Kan QC. Efficacy and safety of corticosteroids for community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Chest. 2016;149(1):209–19.
  7. Sabry NA. Omar EE-D: corticosteroids and ICU course of community acquired pneumonia in Egyptian settings. Pharmacol Pharm. 2011;2(1):73–81.
  8. Blum CA, Nigro N, Briel M, Schuetz P, Ullmer E, Suter-Widmer I, Winzeler B, Bingisser R, Elsaesser H, Drozdov D, et al. Adjunct prednisone therapy for patients with community-acquired pneumonia: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;385(9977):1511–8.

Источник: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-023-04645-w