Уважаемый редактор,
Сепсис — угрожающее жизни состояние, требующее немедленного медицинского вмешательства, и может развиваться после аллогенной трансплантации стволовых клеток (allogeneic stem cell transplantation [alloSCT]), при этом развитие сепсиса ассоциировано с дисфункцией эндотелиальных клеток [1]. Все это приводит к развитию таких осложнений, как трансплантант-ассоциированная микроангиопатия (ТАМ) и синдром синусоидальной обструкции (SOS) [2]. Наша гипотеза — индекс эндотелиальной активации и стресса (endothelial activation and stress index [EASIX]) может стать маркером прогнозирования риска сепсиса уже на этапе пре-кондиционированной терапии (pre-conditioning therapy [EASIX-pre]). Недавно мы уже опубликовали результаты нашего одноцентрового эксперимента в отношении EASIX-pre при сепсисе [3]. Мы апробировали эффект от EASIX-pre на начальной когорте, включившей в себя 1290 пациентов, и разделенной на две когорты, — тренинга и тестирования (645 пациентов в каждой). Когорта апробации состояла из 353 пациентов, получивших alloSCT в «Massachusetts General Hospital Cancer Center (2017–2020)». Пациенты оценивались на наличие сепсиса и согласно классификации сепсиса, — нейтропеническая лихорадка, инфекционные патогены, — в течение 50 дней после трансплантации. Для этого применялось клиническое руководство с определениями Сепсис-3 для нейтропенических пациентов со злокачественными новообразованиями «the Intensive Care Working Party of the German Society of Hematology and Medical Oncology» [4]. EASIX рассчитывался по формуле: лактатдегидрогеназа (Ед/л) х креатинин (мг/дл) / тромбоциты (109 клеток/л) [5] в различные временные точки, начиная до момента аппликации кондиционированной химиотерапии и до 28 дня после alloSCT. Прогностический потенциал EASIX-pre с многовариантной (случай-специфической) Сох регрессии был изучен путем сравнения кривой зависимости от времени шкалы Brier.
Сепсис был найден в аналогичной пропорции и валидационной когорте (n = 27 (7.7%)), и в обеих начальных когортах (тренинг n = 46 (7.1%), тестирование n = 47 (7.3%)). У пациентов с сепсисом была выше медиана значений EASIX-pre до начала кондиционированной терапии, были выше значения EASIX в любой временной точке до 28 дня по сравнению с пациентами без сепсиса (валидационная когорта, Рис. 1А). Совпадение высоких значений EASIX-pre с сепсисом наблюдалось независимо от выявленного патогена или от тяжести сепсиса. Наше исследование апробировало пороговую точку значений EASIX-pre (2.32 в когорте тренинга) для различения пациентов с низким риском развития сепсиса от пациентов с высоким риском развития сепсиса: EASIX-pre свыше 2.32, измеренный до кондиционированной терапии указывал на коэффициент риска (HR) 15.0 (p < 0.001) по сравнению со значениями EASIX-pre ниже указанного порогового значения (HR 17.9, p < 0.001). EASIX-pre > 2.32 также ассоциировался с увеличением риска 6-месячной безрецидивной летальности (non-relapse mortality (NRM) в обеих когортах. Многофакторные модели когорты тестирования для эффектов EASIX-pre (продолженные и дихотомизированные) были подтверждены в независимой когорте в отношении риска развития сепсиса и 6-месячной NRM (Fig. 1B, C). EASIX-pre показал свое превосходство как предиктор сепсиса перед тремя другими валидированными пре-трансплантационными шкалами (Fig. 1D).
Ограничением нашего исследования стал ретроспективный дизайн. Но при этом включение экстернальной независимой когорты валидации и большое количество пациентов из двух медицинских центров может преодолеть указанное выше ограничение. Количество пациентов с сепсисом было не очень большим, так что наши результаты необходимо подтвердить в большом многоцентровом исследовании и с большим количеством пациентов с сепсисом.
В заключение, EASIX-pre является валидированным прогностическим маркером раннего сепсиса и 6-месячной NRM после alloSCT.
Список литературы:
- Maneta E et al (2023) Endothelial dysfunction and immunothrombosis in sepsis. Front Immunol 14:1144229
- Luft T, Dreger P, Radujkovic A (2021) Endothelial cell dysfunction: a key determinant for the outcome of allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 56(10):2326–2335
- Korell F et al (2022) Pre-transplant EASIX and sepsis after allogeneic stem cell transplantation. Intensive Care Med 48(6):753–755
- Kochanek M et al (2019) Management of sepsis in neutropenic cancer patients: 2018 guidelines from the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) and Intensive Care Working Party (iCHOP) of the German Society of Hematology and Medical Oncology (DGHO). Ann Hematol 98(5):1051–1069
- Pena M et al (2021) Pretransplantation EASIX predicts intensive care unit admission in allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood Adv 5(17):3418–3426
Все рисунки и дополнительные материалы см. по ссылке ниже