Введение: синдром полиорганной недостаточности (Multiple organ dysfunction syndrome [MODS]) часто встречается у пациентов с сепсисом, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и является причиной высокой летальности. Панкреатический каменный белок/белок регенерации (Pancreatic stone protein/regenerating protein [PSP/Reg]) — С-тип лектинового белка, которых показывает чрезмерную экспрессию при сепсисе. В этом исследовании было изучено потенциальное вовлечение PSP/Reg в развитии MODS у пациента с сепсисом.
Материалы и методы: взаимосвязь между уровнями циркулирующего PSP/Reg, прогнозом и прогрессированием MODS были подвергнуты анализу у пациентов с сепсисом, поступившим в ОИТ клинического госпиталя. Одновременно с этим было изучено потенциальное вовлечение PSP/Reg в сепсис-индуцированный MODS с помощью животных моделей сепсиса, когда мышей после прокола и лигирования слепой кишки рандомизировали на три группы с последующим введением в хвостовую вену рекомбинантного PSP/ Reg в различающихся дозировках и раствор фосфатного буфера. Для изучения статуса выживаемости мышей проводился анализ выживаемости и бальная оценка тяжести заболевания. Для выявления уровней воспалительных факторов и маркеров органного повреждения проводился иммуносорбентный анализ периферической крови. Для измерения уровня апоптоза в легких, сердце, печени и почках, а также для визуализации степени органного повреждения, проводилось окрашивание концевой меткой дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP nick (TUNEL). Для детекции уровня инфильтрации нейтрофилами в жизненно важных органах мышей проводились анализы активности миелопероксидазы, иммунофлуоресцентное окрашивание и потоковая цитометрия.
Результаты и дискуссия: результаты этого исследования показывают, что уровни циркулирующих PSP/Reg коррелировали с прогнозом пациента и со шкалой последовательной оценки органной недостаточности. Более того, введение PSP/Reg увеличивает тяжесть заболевания, снижает время выживаемости, увеличивает степень TUNEL-положительного окрашивания и увеличивает факторы воспаления, маркёры повреждения органов и инфильтрацию нейтрофилами в органах. Нейтрофилы могут быть активированы PSP/Reg до состояния воспаления как in vivo, так и in vitro, что характеризуется увеличением уровней внутриклеточной молекулы адгезии 1 и CD29.
Выводы: прогноз пациента и прогрессирование MODS после поступления в ОИТ может быть визуализировано путем мониторинга уровней PSP/Reg. Также, введение PSP/Reg животным моделям сепсиса усугубляло воспалительный ответ и тяжесть полиорганного повреждения, что может быть объяснено активацией состояния воспаления в нейтрофилах.
Подробнее: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2023.1172529/full