Введение: течение тяжелой коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) может осложниться тромботическими событиями с тяжелыми последствиями и смертью. Антитромбоцитарные препараты, к примеру ацетилсалициловая кислота, уже показали свою эффективность в снижении тромботических событий при других заболеваниях и, возможно, следует ожидать таких эффектов и при COVID-19.
Цели: оценка эффективности и безопасности антитромбоцитарных препаратов в комбинации со стандартной терапией по сравнению с не назначением лечения или стандартной терапией у взрослых пациентов с COVID-19.
Методы поиска: поиск осуществлялся до декабря 2022 года в базах данных Cochrane COVID-19 Study Register, Web of Science, WHO COVID-19 Global literature on coronavirus disease и the Epistemonikos COVID-19 L*OVE Platform с идентификацией завершенных или продолжающихся исследований без ограничений по языку.
Критерии выбора: использовалась стандартная методология Cochrane. Были включены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), изучавших антитромбоцитарные препараты при лечении взрослых пациентов с подтвержденной инфекцией COVID-19.
Сбор данных и их анализ: стандартная методология Cochrane с оценкой риска предвзятости для РКИ (RoB 2). Уверенность в доказательствах оценивалась с помощью подхода GRADE.
Основные результаты: антитромбоцитарная терапия плюс стандартная терапия против стандартной терапии (с/без плацебо). Взрослы пациенты с подтвержденными диагнозом COVID-19 среднего и тяжелого течения. Четыре исследования (17 541 участников). В группе антитромбоцитарной терапии анализу подверглись 8964 участников (либо ингибиторы циклооксигеназы, либо ингибиторы P2Y12), а в контрольной группе 8577 пациентов. Большинство людей были старше 50 лет и имели сопутствующую патологию в виде гипертензии, болезни легких или диабета. Исследования были проведены как в странах с высоким уровнем дохода, так и в странах с низким уровнем дохода до начала широкого применения программ вакцинации. Применение антитромбоцитарных препаратов по сравнению со стандартной терапией: — вероятно результат от небольшой до отсутствующей разницы в отношении 28-дневной летальности (risk ratio (RR) 0.95, 95% confidence interval (CI) 0.85 to 1.05; 3 studies, 17,249 participants; средняя уверенность в доказательстве). В абсолютных значениях это означает, что каждая 177 смерть на 1000 людей случилась у людей, не получавших антитромбоцитарные препараты, при том, что каждая 168 смерть на 1000 людей случилась у людей, получавших антитромбоцитарные препараты; — вероятно результат от небольшого до отсутствующего в отношении ухудшения состояния (новая потребность в механической вентиляции или смерть до 28 дня) (RR 0.95, 95% CI 0.90 to 1.01; 2 studies, 15,266 participants; средняя уверенность в доказательстве); — вероятно результат от небольшого до отсутствующего в отношении улучшения состояния (участники были выписаны живыми на 28 день) (RR 1.00, 95% CI 0.96 to 1.04; 2 studies, 15,454 participants; средняя уверенность в доказательстве); — вероятно небольшое снижение тромботических событий на наиболее длительном периоде наблюдения (RR 0.90, 95% CI 0.80 to 1.02; 4 studies, 17,518 participants; средняя уверенность в доказательстве): — может быть небольшое увеличение тяжелых неблагоприятных событий на наиболее длительном периоде наблюдения (Peto odds ratio (OR) 1.57, 95% CI 0.48 to 5.14; 1 study, 1815 participants; низкая уверенность в доказательстве), но не имелось сообщений о тяжелых неблагоприятных событиях в период проведения исследования; — вероятно увеличение частоты событий тяжелого кровотечения на наиболее длительном периоде наблюдения (Peto OR 1.68, 95% CI 1.29 to 2.19; 4 studies, 17,527 participants; средняя уверенность в доказательстве). Взрослые с подтвержденной SARS-CoV-2 инфекцией бессимптомное течение или средней тяжести. Два РКИ, 4209 участников не были госпитализированы. Всего 2109 участников подверглись анализу в группе антитромбоцитарной терапии (ацетилсалициловая кислота) и 2100 участников в контрольной группе. Ни в одно исследование не включались люди с бессимптомным течением заболевания. Антитромбоцитарная терапия по сравнению со стандартной терапией: — может приводить к небольшой или отсутствующей разнице в отношении летальности от всех причин на 45 день (Peto OR 1.00, 95% CI 0.45 to 2.22; 2 studies, 4209 participants; низкая уверенность в доказательстве); — может немного снижать частоту развития новых тромботических событий до 45 дня (Peto OR 0.37, 95% CI 0.09 to 1.46; 2 studies, 4209 participants; низкая уверенность в доказательстве); может делать от небольшой до отсутствующей разницы в отношении тяжелых неблагоприятных событий до 45 дня (Peto OR 1.00, 95% CI 0.60 to 1.64; 1 study, 3881 participants; low-certainty evidence), при этом не было сообщений о тяжелых неблагоприятных событиях. Очень неопределенные доказательства в отношении следующих исходов (сравнение со стандартной терапией плюс плацебо): — госпитализация и смерть до 45 дня (Peto OR 0.79, 95% CI 0.57 to 1.10; 2 studies, 4209 participants; очень низкая уверенность в доказательстве); — тяжелое кровотечение при наиболее длительном периоде наблюдения (такого не случилось у 328 участников, очень низкая уверенность в доказательстве).
Выводы авторов: у людей с подтвержденной или подозреваемой инфекцией COVID-19, со средним или тяжелым течением мы нашли средней уверенности доказательство, что антитромбоцитарные препараты, вероятно, приводят от небольшой до отсутствующий разнице в отношении 28-дневной летальности, улучшения или ухудшения течения заболевания, но, вероятно, есть небольшое снижение тромботических событий. Антитромбоцитарные препараты, вероятно, увеличивают частоту событий тяжелого кровотечения. Доказательство с низкой уверенностью предполагает, что антитромбоцитарные препараты могут приводить к умеренному увеличению тяжелых неблагоприятных событий. Доказательство с очень низкой уверенностью предполагает, что антитромбоцитарные препараты могут приводить к небольшому увеличению частоты развития тяжелых неблагоприятных событий. У людей с подтвержденной инфекцией COVID-19 и со средней выраженностью симптомов мы нашли доказательство с низкой уверенностью, что предполагает, что антитромбоцитарные препараты могут приводить от небольшой до отсутствующий разнице в отношении 45-дневной летальности и развития тяжелых неблагоприятных эффектов и может совсем немного снизить частоту тромботических событий. Эффекты на комбинированные исходы госпитализации или смерти до 45 дня и тяжелые кровотечения были очень неопределенными. О качестве жизни не сообщалось. 14 продолжающихся исследований, три завершенных, но не опубликованных РКИ, что мы выявили в регистрах исследований, затрагивают те же условия и вопросы, что и текущей совокупности доказательств. Мы надеемся включить результаты этих исследований при следующем обновлении этого обзора.
Подробнее: https://read.qxmd.com/read/37489818/antiplatelet-agents-for-the-treatment-of-adults-with-covid-19