Введение: низкие уровни холестерола-липопротеинов высокой плотности (high-density lipoprotein (HDL) cholesterol) ассоциируются с большей восприимчивостью к развитию тяжелой инфекции. Изменения в медиаторах воспаления и инфекции ассоциированы с изменениями HDL холестерола. При этом остается неизвестным, действительно ли ассоциация между HDL и инфекцией имеется для всех размеров этих частиц, а также, действительно ли наблюдаемые ассоциации находятся в зависимости от IL-6, как сигнальной молекулы.
Методы: в Биобанке Объединенного Королевства (the UK Biobank) имеется около 270 000 индивидуальных данных о подклассах HDL, полученных с помощью анализа ядерного магнитного резонанса. Авторы установили ассоциацию размера частицы общего HDL и подклассов HDL (мелкие, средние, большие и очень большие HDL) c сепсисом, связанной с сепсисом смерти и с поступлением в отделение интенсивной терапии (ОИТ), используя для этого регрессионную модель Сох. Далее авторы использовали генетические данные из UK Biobank и FinnGen с целью проведения Менделеевской рандомизации (Mendelian randomisation [MR]) каждого подкласса HDL и сепсиса для тестирования взаимосвязи. И, наконец, авторы изучили роль сигнальной молекулы IL-6, как потенциального драйвера изменений в подклассах HDL.
Результаты: в обсервационном анализе большее количество мелких частиц HDL было ассоциировано с защитой от сепсиса, от связанной с сепсисом смерти и от поступления в ОИТ. Параллельные ассоциации с другими подклассами HDL, возможно, определялись изменениями в компартменте мелких частиц HDL. MR анализ строго не поддержал причинно-следственные связи мелких частиц HDL и частоты развития сепсиса, несмотря на то, что оценка поступления в ОИТ поддерживала защитный эффект. Двусторонний MR анализ предположил, что увеличение сигнализации IL-6 было ассоциировано со снижением мелких частиц HDL и общего HDL, но вот обратный эффект HDL на сигнализацию от IL-6 стремился к нулю.
Выводы: сниженное количество мелких частиц HDL было ассоциировано с увеличением риска развития сепсиса, связанной с сепсисом смерти и с поступлением в ОИТ для лечения сепсиса. При этом генетический анализ строго не поддержал такую причинно-следственную связь. Но все же авторы показали, что увеличение сигнализации со стороны IL-6, что уже известно как инфекционный риск, может вмешиваться в ассоциацию между снижением количества частиц HDL, предполагая, что это может частично объяснить имеющуюся ассоциацию между количеством частиц HDL (в большей степени мелких) и сепсисом.
Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-023-04589-1