Введение: сепсис и септический шок ассоциированы с тяжелой иммунной дисрегуляцией и высокой летальностью, при этом современные биомаркеры показывают ограниченную точность при ранней стратификации риска. Целью этого исследования стала характеристика изменений иммунных клеток, что выявлялись с помощью высоко-размерной спектральной поточной цитометрии у послеоперационных пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ), а также изучение ассоциаций этих изменений с тяжестью заболевания в комбинации с клиническими биомаркерами.
Методы: проспективное многоцентровое исследование, включившее 219 послеоперационных пациентов ОИТ, классифицированных как не-септические пациенты ОИТ (n = 77), сепсис (n = 62) и септический шок (n = 80). Мононуклеарные клетки периферической крови (Peripheral blood mononuclear cell [PBMC]) подвергались анализу с помощью спектральной поточной цитометрии. Иммунные популяции были определены с использованием контролируемого гейтинга (supervised gating). Ассоциации с клинической тяжестью заболевания оценивались с помощью логистической регрессии и ROC анализа. Внешняя валидация была выполнена с помощью РНК-секвенирования отдельных клеток.
Результаты: пациенты с септическим шоком показали значительное снижение CD2- /CD8+ NK-подобных клеток и дендритных клеток по сравнению с пациентами ОИТ с сепсисом и пациентами ОИТ без сепсиса. В многомерных моделях лактат, соотношение нейтрофилов к лимфоцитами, дендритные клетки и NK-подобные клетки были ассоциированы с септическим шоком. Комбинированная модель показала наилучшую производительность (AUC=0.870). РНК секвенирование отдельных клеток подтвердило снижение дендритной и NK-подобной популяций и вскрыло транскриптомные изменения, соответствующие иммунной и метаболической дисрегуляции.
Выводы: септический шок ассоциирован с определенной иммунной сигнатурой, что характеризуется снижением дендритных клеток и NK-подобных клеток. Интеграция иммунного профилирования с рутинными биомаркерами показала ассоциацию с улучшением дискриминационных возможностей в различении тяжести заболевания, что поддерживает дальнейшее изучение иммунного фенотипирования при сепсисе.
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!