Определенные транскриптомные сигнатуры различают гипервоспаление от иммунного паралича при сепсисе (Critical Care, август 2026)

Введение: сепсис является очень гетерогенным синдромом, что характеризуется различающимися состояниями дисрегуляции иммунитета, включая гипервоспаление и иммуносупрессию. Практически все предшествующие попытки иммунотерапии при сепсисе потерпели неудачу, что, вероятно, связано с подходом «один размер подходит всем», при котором игнорируется иммунный статус пациента. Недавнее рандомизированное клиническое исследование ImmunoSep показало, что прецизионная иммунотерапия, ведомая либо синдромом, подобным синдрому активации макрофагов (macrophage activation–like syndrome [MALS]), либо иммунным параличом, может улучшить органную дисфункцию у пациентов с сепсисом. С другой стороны, причинные молекулярные механизмы этих эндотипов остаются неясными. 

Цели: для выявления иммунологических сигнатур, с помощью которых можно отличить MALS от иммунного паралича. 

Методы: РКН-секвенирование единичных клеток для профилирования лейкоцитов у 6 здоровых людей (контроль) и у 16 пациентов с сепсисом, классифицированных как MALS, иммунный паралич или без классификации. Классификация базировалась на суррогатных биомаркерах, — ферритин и экспрессия HLA-DR на моноцитах. Далее авторы провели сравнение транскриптомальных программ. 

Результаты: у пациентов выраженные различия между MALS и иммунным параличом были выявлены в транскриптомальной сигнатуре моноцитов. Кластерный анализ показал наличие MALS-специфического кластера моноцитов, а также сепсис-специфического кластера моноцитов, связанного с большей коморбидностью, что может отражать высокую клиническую уязвимость к сепсису. Эти результаты были валидированы на двух независимых когортах, где уросепсис характеризовался гетерогенными, — MALS и иммунный паралич, — сигнатурами моноцитов. К тому же MALS-специфичный кластер моноцитов показал сигнатуры, перекрещивающиеся с тяжелым COVID-19. 

Выводы: полученные в этом исследовании результаты показывают гетерогенный иммунный ландшафт при сепсисе и предоставляют возможности для стратификации пациентов при разработке методов лечения в будущем. 

Подробнее: https://link.springer.com/article/10.1186/s13054-026-06229-w?utm_source=bmc_etoc&utm_medium=email&utm_campaign=CONR_13054_AWA1_GL_DTEC_054CI_TOC-260802