Уважаемый редактор,
При сепсисе кристаллоиды рекомендованы как инфузионные растворы первой линии для интенсивной терапии, при этом также используется 5% раствор альбумина человека (Human Albumin Solution [5% HAS]). Предполагается, что 5% HAS обладает иммунологическими преимуществами, как то удаление свободных радикалов и активных форм кислорода, эффекты пользы на нейтрофилы, клеточную анергию и пути клеточной смерти [1]. Наше недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало отсутствие статистической разницы при использовании 5% HAS против сбалансированных кристаллоидных растворов (отношение шансов [OR] 1.50, 95% доверительный интервал [CI] 0.84 to 2.83 для 30-дневной летальности) в первые шесть часов интенсивной инфузионной терапии у пациентов с сепсисом, поступивших в отделение неотложной терапии (Emergency Departments [ED]) [2]. Из участников этого исследования мы отобрали подгруппу для изучения иммунологических механизмов. Нашей целью стало описание различий между подгруппами иммунологических клеток, цитокинов и транскриптома цельной крови между группами лечения.
Пробы крови собирались в трех временных точках: Т1 (сразу после включения в качестве исходной точки), Т2 на 12 час (± 4 часа) и Т3 на 24 час (± 6 час). Мы количественно определили популяцию лейкоцитов, выполнили кастомизацию цитокинов и провели полное транскриптомное секвенирование лейкоцитов цельной крови.
В исследование было включено 26 участников, из которых 14 человек составили группу 5% HAS, в 12 человек составили группу кристаллоидов. Исходные характеристики групп практически не различались и были сравнимыми с основным исследованием по возрасту (средний 68.6 лет vs 74.5 лет), полу (50% женщин vs 58% женщин), наличию лактата (средний 2.2 ммоль/л vs 2.6 ммоль/л), начальным оценкам по шкале NEWS (медиана 7 vs 8). К 24 часу участники группы альбумина получили 29.4 мл/кг 5% HAS, в то время как участники группы кристаллоидов получили 55.4 мл/кг сбалансированных кристаллоидов. Клинически исходы между группами практически не различались и наблюдались реже, чем в основном исследовании, включая перевод в отделение интенсивной терапии (7.1% vs 8.3%) и 90-дневную летальность (7.1% vs 0%).
В отношении подгрупп иммунных клеток, то здесь картина была следующей: моноциты были выше в группе кристаллоидов по сравнению с группой 5% HAS как на Т2, так и на Т3. Аналогичный эффект наблюдался и для CD4+ T-клеток, когда шло их увеличение на Т2 и Т3.
В отношении цитокинов, то здесь было одно, но существенное различие на Т3, когда в группе кристаллоидов наблюдалось существенное снижение IFN-gamma по сравнению с группой 5% HAS. При этом в группе 5%HAS наблюдалось значимое снижение с течением времени CCL20 и CCL4. Модульный анализ дифференциально экспрессированных генов выявил те, что были связаны с клетками плазмы, В-клетками и иммуноглобулинами (М156) со значительно сниженной экспрессией при лечении кристаллоидами по сравнению с 5% HAS.
Наши данные приводят к очень интересным наблюдениям. 5% HAS показал ассоциации со снижением CD4+ Т-клеток, что ассоциируется с неблагоприятными прогнозами за счет повышения риска вторичной инфекции и смерти. IFN-gamma, ассоциированный при сепсисе с системным воспалением, был ниже в группе кристаллоидов, несмотря на высокие CD4+ Т-клетки (основной источник цитокинов).
Как CCL4, так и CCL20, показали снижение в группе 5% HAS. CCL4 частично отвечает за индуцирование хемотаксиса в Т-клетках, моноцитах и клетках-натуральных киллеров, что ассоциируется с выживаемостью [3]. CCL20, вовлеченный в хемотаксис лимфоцитов и дендритных клеток, ассоциируется с прогрессированием сепсиса [4], а низкие его уровни можно объяснить относительным снижением популяции моноцитов. Снижение белков теплового шока в группе кристаллоидов вызывает интерес, поскольку они индуцируют как врожденный, так и адаптивный иммунитет, при этом возрастание уровней циркулирующих белков теплового шока коррелирует с ростом смертности при сепсисе [5].
В заключение, — мы представляем уникальную информацию о ранней биологии сепсиса. Данные хорошо сбалансированы и согласуются с основным исследованием и с реальной жизнью. Небольшой объем выборки, низкая частота представляющих интерес исходов и окно вмешательства продолжительностью только 6 часов являются основными ограничениями. В общем и целом, мы не нашли доказательств в отношении значимых противовоспалительных эффектов с 5% HAS, когда этот раствор применяется в качестве интенсивной инфузионной терапии первой линии при сепсисе.
References
- Delano MJ, Ward PA. The immune system’s role in sepsis progression, resolution, and long-term outcome. Immunol Rev. 2016;274:330–53. https://doi.org/10.1111/imr.12499.
- Gray AJ, Oatey K, Grahamslaw J, Irvine S, Cafferkey J, Kennel T, et al. Albumin Versus Balanced Crystalloid for the Early Resuscitation of Sepsis: An Open Parallel-Group Randomized Feasibility Trial. The ABC-Sepsis Trial. Crit Care Med . 2024. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000006348
- Nowak JE, Wheeler DS, Harmon KK, Wong HR. Admission Chemokine (C-C motif) Ligand 4 Levels Predict Survival in Pediatric Septic Shock. Pediatr Crit Care Med. 2010;11:213–6. https://doi.org/10.1097/PCC.0b013e3181b8076c.
- Klaus DA, Seemann R, Roth-Walter F, Einwallner E, Motal MC, Tudor B, et al. Plasma levels of chemokine ligand 20 and chemokine receptor 6 in patients with sepsis: A case control study. Eur J Anaesthesiol. 2016;33:348–55. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000000388.
- Gelain DP, de Bittencourt Pasquali MA, Comim M, Grunwald C, Ritter MS, Tomasi C. Serum heat shock protein 70 levels, oxidant status, and mortality in sepsis. Shock. 2011;35:466–70. https://doi.org/10.1097/SHK.0b013e31820fe704.
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!
