Мы с большим интересом ознакомились с клиническим исследованием, проведенным Ma et al. [1]. Это проспективное исследование показало, что реактивация цитомегаловируса (ЦМВ) у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) несет ассоциацию с разнообразными неблагоприятными клиническими исходами. Мульти-омическое профилирование выявило определенные биологические изменения, что характеризуются разобщением иммунных ответов и дисрегуляцией метаболизма. Продолжая тему работы Ong et al. [2], эти результаты определяют детерминанты реактивации ЦМВ при ОРДС, предлагая механистические взгляды и клинические терапевтические цели для менеджмента ЦМВ. С другой стороны, дальнейшее уточнение специфических деталей может придать исследованию большую глубину и предоставить более развернутую информацию о динамике цитомегаловирусной инфекции у пациентов с ОРДС.
Во-первых, анализ определенных субфенотипов ОРДС может предоставить ориентиры для разработки более точных терапевтических стратегий при активной ЦМВ инфекции. Различимые субфенотипы ОРДС (в первую очередь характеризующиеся гипер- и гиповоспалением) выявляются на основании клинических характеристик и биомаркеров, отражающих коагулопатию, эндотелиальное повреждение и воспалительные ответы [3]. Эти субфенотипы показывают различающиеся ответы на стратегии вентиляции, менеджмент жидкости и фармакологические вмешательства. Необходимо отметить, что гипервоспалительный фенотип характеризуется подъемом провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-α и интерлейкин-6), возрастанием биомаркеров эндотелиального повреждения, более тяжелым шоком и большей частотой развития метаболического ацидоза. Пациенты с этим субфенотипом демонстрируют значительно большую летальность по сравнению с пациентами с гиповоспалительным субфенотипом. Важно, исследования на животных показали, что гипервоспалительные состояния предрасположены к ре-активации ЦМВ [4], но эта ассоциацию еще не получила подтверждения в популяции пациентов с ОРДС. Исходя из этого, инциденты реактивации ЦВМ, ассоциированные с изменениями клинических исходов, а также причинные факторы риска среди различных субфенотипов ОРДС, требуют дальнейшего изучения. К тому же, действительно ли профилактические или упреждающие методы терапии предоставляют клиническую пользу при различающихся субфенотипах ОРДС, все еще не определено.
Во-вторых, определение положительного ЦМВ (признак реактивации) в образцах нижнего респираторного тракта (эндотрахеальный аспират и бронхоальвеолярный лаваж) страдает отсутствием необходимой точности, но выявление ЦМВ само по себе в этих образцах несет в себе отчетливые клинические последствия. Выявление ЦМВ в образцах крови, превышающих пороговые значения, на сегодня можно рассматривать как установленный критерий для определения «реактивации ЦМВ». В настоящем исследовании частота выявления положительного ЦМВ в образцах крови составила почти 17%, что согласуется с ранее полученными нашей командой результатами [5]. Тем не менее, необходима дальнейшая стратификация пациентов на иммуноскопрометированных и иммунокомпетентных, поскольку инциденты реактивации ЦМВ существенно выше в первом случае, чем во втором. К тому же реактивация ЦМВ ассоциирована со множеством факторов, включая географический регион, санитарно-эпидемиологические условия и возраст [6. 7]. Особо следует отметить, что положительный ЦМВ в образцах из нижнего респираторного тракта имеет явное клиническое значение, поскольку реактивация ЦМВ в нижнем респираторном дыхательном тракте относится к независимому фактору риска для летальности у критически больных пациентов [8]. Надзор за ЦМВ в этих образцах может иметь большее клиническое значение, чем в образцах крови, особенно у пациентов с ОРДС. Положительный ЦМВ в образцах крови в большей степени указывает на прогрессирование заболевания [9], в то время как выявление ЦМВ в образцах, полученных из нижнего респираторного тракта, может предшествовать таковым из крови.
Принимая во внимание то, что легочная микросреда у пациентов с ОРДС характеризуется выраженным воспалением, высокими концентрациями медиаторов воспаления (к примеру, липополисахарид и фактор некроза опухоли—α), что, с свою очередь, может провоцировать реактивацию ЦМВ и способствовать легочному повреждению или фиброзу, определяя неблагоприятные клинические исходы [4, 5]. Следовательно, профилактическая или упреждающая антивирусная терапия может улучшить клинические исходы у пациентов с ОРДС, но это требует подтверждения в клинических и механистических исследованиях. К тому же стратифицированный анализ уровней вирусной ЦМВ нагрузки среди типов образцов (кровь или нижний респираторный тракт) может выявить пациентов с высоким риском реактивации ЦМВ, что окажет содействие ранним стратегиям вмешательства. Необходима сравнительная оценка различных методов выявления ЦМВ у пациентов с ОРДС, включая молекулярный анализ (ДНК ЦМВ), серологические маркеры (ЦМВ IgG и IgM) и детекция антигена (ЦМВ pp65 антигенемия).
В-третьих, основанные на протеомиках и метаболомиках методы скрининга для специфических терапевтических целей остаются ограниченными и проблематичными для дальнейшей трансляции в клиническую практику. Переход ЦМВ от спящего состоянии до реактивации строго регулируется сложными иммунологическими механизмами. Исходя из этого, мультиомическое секвенирование отдельных клеток в сочетании с трехмерными транскриптомиками может помочь в выявлении молекулярных изменений в определенных субсетах иммунных клеток во время реактивации ЦМВ наряду с их пространственным контекстом и взаимодействиями в микросреде, что, в итоге, позволит выявление наиболее специфичных клеточных и молекулярных терапевтических целей [10]. Недавние исследования уже выявили запрограммированную смерть (programmed death 1 [PD-1]) как критический медиатор иммунной дисрегуляции при ЦМВ реактивации, предполагая, что наиболее перспективной у этих пациентов окажется иммунотерапия [11]. Конкретно, перенацеливание ингибиторов PD-1 (что часто используется в онкологии) для подавления ЦМВ реактивации представляет собой многообещающую терапевтическую стратегию, но это требует тщательного изучения.
В-четвертых, результаты ПЦР ЦМВ в этом исследовании сообщались как копии/мл, что очень сильно зависит от специфики ПЦР платформы и наборов для анализа. Необходима конверсия в современный международный стандарт Ед/мл (IU/mL) [12]. К тому же для изучения клинических исходов и молекулярных различий среди разнообразных групп пациентов с ОРДС необходима стратификация, основанная на явных уровнях вирусной нагрузки, Взаимодействие между ЦМВ и другими патогенами в дыхательных путях также требует изучения.
В заключение, — исследование Ma et al. [1] установило значимую ассоциацию между реактивацией ЦМВ и неблагоприятными исходами при ОРДС, а также дало характеристику компартмент-специфическим биологическим изменениям с помощью мульти-омического анализа, тем самым расширив наше понимание этого сложного явления. Дальнейшее изучение причинно-следственных механизмов, лежащих в основе этих дивергентных иммуно-метаболических сигнатур и их орган-специфическое влияние необходимо для трансляции этих открытий в целевые терапевтические вмешательства у критически больных пациентов.
References
- Ma H, Li T, Chen Y, et al. Clinical and biological features of CMV reactivation in ARDS: a prospective cohort study[J]. Crit Care. 2026;30(1):57. https://doi.org/10.1186/s13054-025-05738-4.
- Ong DSY, Spitoni C, Klein Klouwenberg PMC, et al. Cytomegalovirus reactivation and mortality in patients with acute respiratory distress syndrome[J]. Intensive Care Med. 2016;42(3):333–41. https://doi.org/10.1007/s00134-015-4071-z.
- Merola R, Battaglini D. Redefining ARDS phenotypes: Challenges in the precision medicine era[J]. J Intensive Med. 2025;5(4):333–5. https://doi.org/10.1016/j.jointm.2025.08.002.
- Cook CH, Trgovcich J, Zimmerman PD, et al. Lipopolysaccharide, tumor necrosis factor alpha, or interleukin-1beta triggers reactivation of latent cytomegalovirus in immunocompetent mice[J]. J Virol. 2006;80(18):9151–8. https://doi.org/10.1128/JVI.00216-06.
- Zhang Z, Li R, Chen Y, Zhang J, et al. Association between active cytomegalovirus infection and lung fibroproliferation in adult patients with acute respiratory distress syndrome: a retrospective study[J]. BMC Infect Dis. 2022;22(1):788. https://doi.org/10.1186/s12879-022-07747-y.
- Griffiths PD. Burden of disease associated with human cytomegalovirus and prospects for elimination by universal immunisation[J]. Lancet Infect Dis. 2012;12(10):790–8. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(12)70197-4.
- Fernández S, Castro P, Azoulay E. What intensivists need to know about cytomegalovirus infection in immunocompromised ICU patients[J]. Intensive Care Med. 2025;51(1):39–61. https://doi.org/10.1007/s00134-024-07737-5.
- Kim JY, Lee CM, Ahn YH, et al. Cytomegalovirus reactivation in the lower respiratory tract as an independent risk factor for mortality in critically ill patients[J]. Crit Care. 2025;29(1):177. https://doi.org/10.1186/s13054-025-05324-8.
- Fernández S, Grafia I, Peyrony O, et al. Clinical characteristics and outcomes of immunocompromised critically ill patients with cytomegalovirus end-organ disease: a multicenter retrospective cohort study[J]. Crit Care. 2024;28(1):243. https://doi.org/10.1186/s13054-024-05029-4.
- Wang J, Ye F, Chai H, et al. Advances and applications in single-cell and spatial genomics[J]. Sci China Life Sci. 2025;68(5):1226–82. https://doi.org/10.1007/s11427-024-2770-x.
- de Brabander J, Ong DSY, Cremer OL, et al. Cytomegalovirus reactivation and the host immune response in patients with sepsis[J]. J Infect. 2025;91(6):106657. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2025.106657.
- Fryer JF, Heath AB, Anderson R et al. Collaborative study to evaluate the proposed 1st WHO International Standard for Human Cytomegalovirus (HCMV) for nucleic acid amplification (NAT)-based assays[S]. WHO/BS/10/2138. World Health Organization, Geneva, Switzerland.
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!
