Острое почечное повреждение (ОПП) относится к гетерогенному синдрому, охватывающему целый ряд патофизиологических процессов. Недавно опубликованные исследования показали функцию сигнального пути ангиопоетин-Tie2 в поддержании эндотелия и его роль в ОПП. Ангиопоетин-2 (Ang-2) является антагонистом в пути Tie2, поддерживая эндотелиальную дисфункцию с увеличением сосудистой проницаемости [1]. Рост концентрации в плазме Ang-2 строго ассоциирован с развитием и прогрессированием ОПП. Несмотря на то, что Ang-2 в моче (uAng-2) может служить в качестве не-инвазивного маркера, его взаимосвязь с почечными исходами остается неизвестной. Авторы этого исследования подвергли изучению, действительно ли uAng-2 может нести ассоциацию с ОПП и почечно-заместительной терапией (ПЗТ) в двух независимых, проспективных когортах отделения интенсивной терапии (ОИТ).
Исследование CHROME (The Covid-19 Host Response and Clinical Outcomes: n = 187) включило пациентов, поступивших в ОИТ с подозрением на острую респираторную инфекцию (госпиталь университета г. Вашингтон) [2]. Исследование CITRC (The Critical Illness Translational Research Cohort: n = 259), проведенное в том же госпитале, включило ОИТ пациентов без COVID-19 [3]. В обеих когортах пробы мочи собирались в течение первых 24 часов после поступления. Измерение uAng-2 проводилось на иммуно-анализаторе (MesoScale Discovery, Rockville, MD). Почти одна треть пациентов имела не обнаруживаемые уровни uAng-2, что были определены как 5 пг/мл. Расчет проводились по нормализованному значению uAng-2.
ОПП определялось как повышение уровня сывороточного креатинина (SCr) до 0.3 мг/дл и более или на 50% от исходного уровня, что согласуется в критериями KDIGO. В исследовании CHROME исходный креатинин определялся как уровень креатинина на момент включения в исследование. В исследовании CITRC исходный SCr определялся при предварительном амбулаторном наблюдении за один год до поступления в ОИТ. Если это было невозможно, SCr на день включения в исследование использовался как исходный.
Для оценки ассоциации uAng-2 с исходами при ОПП и ПЗТ использовалась логарифмическая линейная регрессия, скорректированная на потенциальные вмешивающиеся факторы в виде возраста, пола, индекса массы тела, инвазивной механической вентиляции (ИМВ) и COVID-19 статуса.
В исследовании CHROME средний возраст составил 55 (± 16) лет, 65% были мужчинами и 64% имели основной диагноз COVID-19. В исследовании CITRC средний возраст составил 51 (± 14) лет, 66% были мужчинами и не было пациентов с COVID-19. Медиана исходного SCr в исследовании CHROME составила 0.9 мг/дл (IQR: 0.7–1.5), а в исследовании CITRC — 1.0 мг/дл (IQR: 0.8–1.4). На момент включения в исследовании 67% пациентов в исследовании CHROME и 63% пациентов в исследовании CITRC получали ИМВ. Медиана нормализованного uAng-2 составила 49 пг/мг (IQR, 10-181 пг/мг) в исследовании CHROME и 75 пг/мг (IQR, 14–370 пг/мг) в исследовании CITRC. Между когортами пациенты, имевшие наивысший тертиль uAng-2, показывали наибольшую тяжесть заболевания, более высокую частоту диабета, ИМВ и использования вазопрессоров.
В исследовании CHROME у 30% пациентов ОПП развилось в течение 7 дней после включения в исследование и у 42% ОПП развилось к 28 дню. В исследовании CITRC 31% ОПП развилось в течение 7 дней и 36% в течение 28 дней. В многомерной скорректированной модели пациенты из тертиля 3 показывали наивысший риск ОПП в течение 7 дней по сравнению с тертилем 1 (CHROME: adjusted relative risk [aRR], 2.14 [95% CI, 1.28–3.59]; CITRC: aRR, 2.11 [95% CI, 1.29–3.45]). В обеих когортах подъем uAng-2 показывал одинаковые ассоциации с ОПП на 28 день. Не было обнаружено значимого высокого риска ОПП в течение семи или 28 дней когда проводилось сравнение тертиля 2 к тертилю 1. При продолженном моделировании uAng-2 удвоение его концентрации показало значимую ассоциацию с ОПП на седьмой и 28 дни в обеих когортах. Наконец, частота ПЗТ во время госпитализации в исследованиях CHROME и CITRC составила 12% и 5%, соответственно, и в обеих когортах uAng-2 был в значительной степени ассоциирован с ПЗТ.
Необходимо отметить, что uAng-2 в плазме является хорошо установленным маркером эндотелиальной дисфункции при критических заболеваниях и ассоциирован с ОПП [4]. Ранее проведенные исследования показали ассоциацию между uAng-2 и альбуминурией у пациентов с диабетами, но такая ассоциация у госпитализированных пациентов изучению не подвергалась [5]. Результаты настоящего исследования расширяют наши знания и показывают, что uAng-2 возможно обнаружить в клинической практике, что позволит использовать его в качестве маркера специфической к функции почек эндотелиальной дисфункции у критически больных пациентов.
Сила данного исследования заключается в изучении двух независимых когорт пациентов ОИТ и в использовании не-инвазивного мочевого маркера. Ограничения связаны с тем, что догоспитальные значения сывороточного креатинина были недоступными у большинства пациентов. Для обретения уверенности в том, что ОПП случилось после измерения uAng-2, авторы в качестве исходного использовали значение сывороточного креатинина на момент включения в исследование, а частоту развития ОПП оценивали на седьмой день. Авторы отмечают, что они не предлагают причинно-следственных связей uAng-2 с почка-связанными результатами и, тем самым, биологическая роль uAng-2 требует дополнительного исследования.
Взятое все вместе говорит, что uAng-2 является перспективным биомаркером для выявления ОПП и потребности ПЗТ у пациентов отделения интенсивной терапии. Необходимы дальнейшие исследования для выявления возможностей uAng-2 в улучшении стратификации риска или как цели терапевтических вмешательств.
References
- Kim M, Allen B, Korhonen EA, Nitschké M, Yang HW, Baluk P, et al. Opposing actions of angiopoietin-2 on Tie2 signaling and FOXO1 activation. J Clin Invest. 2016;126:3511–25. https://doi.org/10.1172/JCI84871.
- Bhatraju PK, Morrell ED, Zelnick L, Sathe NA, Chai X-Y, Sakr SS, et al. Comparison of host endothelial, epithelial and inflammatory response in ICU patients with and without COVID-19: a prospective observational cohort study. Crit Care. 2021;25:148. https://doi.org/10.1186/s13054-021-03547-z.
- Chai X-Y, Sathe NA, Ruzinski J, Siew ED, Himmelfarb J, Hoofnagle AN et al. Assessment of kidney proximal tubular secretion in critical illness. JCI Insight [Internet]. American Society for Clinical Investigation; 2021 [cited 2025 Aug 20];6. https://doi.org/10.1172/jci.insight.145514
- Araújo CB, de Oliveira Neves FM, de Freitas DF, Arruda BFT, de Macêdo Filho LJM, Salles VB, et al. Angiopoietin-2 as a predictor of acute kidney injury in critically ill patients and association with ARDS. Respirology. 2019;24:345–51. https://doi.org/10.1111/resp.13464
- Chen S, Li H, Zhang C, Li Z, Wang Q, Guo J, et al. Urinary Angiopoietin-2 Is Associated with Albuminuria in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Int J Endocrinol. 2015;2015:163120. https://doi.org/10.1155/2015/163120.
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!
