Введение: документально доказано, что деградация гликокаликса эндотелия вовлечена в патогенез сепсиса. Ранее проведенные исследования связали подъем синдекан-1 в плазме, биомаркера деградации гликокаликса, с летальностью при сепсисе. Авторы этого исследования поставили себе целью определить ассоциацию уровней синдекан-1 в плазме с клиническими исходами и изменениями иммунного ответа (ответа хозяина или host response) у пациентов с внебольничной пневмонией (community-acquired pneumonia [CAP]) с различающейся тяжестью течения заболевания.
Методы: авторы включили пациентов с САР, находившихся в разных условиях оказания медицинской помощи: отделение неотложной помощи (emergency department [ED]), общие палаты и отделение интенсивной терапии (ОИТ). Авторы стратифицировали пациентов на группу «Нормальный синдекан-1» и на группу «Повышенный синдекан-1», основываясь уровнях синдекан-1, что измерялись при амбулаторном приеме без инфекции, а также на уровнях 32 биомаркеров, отражающих пять патофизиологических доменов иммунопатологии сепсиса: активация коагуляции, активация клеток эндотелия и их дисфункция, цитокины, дегрануляция нейтрофилов, системное воспаление и органное повреждение. Анализу подверглись транскриптомы крови, что позволило получить информацию об изменениях в путях иммунного ответа, связанных с деградацией гликокаликса, в циркулирующих лейкоцитах.
Результаты: 50 пациентов без инфекции составили группу контроля. У 384 пациентов с САР пробы крови брались в ED (95 пациентов), у 124 пациентов эти пробы брались в общих палатах и у 165 пациентов пробы крови брались после поступления в ОИТ. Группа «Повышенный синдекан-1» показала значительное снижение 30-дневной выживаемости по сравнению с группой «Нормальный синдекан-1» (log-rank p < 0.05). Взаимосвязь между синдекан-1 (продолженная переменная) и 30-дневной летальностью была нелинейной и независимой от коморбидности и тяжести заболевания. Практически все биомаркеры, что охватывали патологические домены сепсиса, показали высокие уровни в группе «Нормальный синдекан-1» по отношению к контрольной группе. Все биомаркеры показали дальнейший рост уровней в группе «Повышенный синдекан-1» по отношению к контрольной группе, что также нашло отражение при прямых сравнениях между группами. Анализ лейкоцитов крови с генным обогащением выявил связь между высоким синдекан-1 и увеличенной экспрессией генов, вовлеченных в организацию внеклеточного матрикса и гемостаз.
Выводы: деградация гликокаликса, степень которой измерялась с помощью синдекан-1, показала нелинейную ассоциацию с летальностью у пациентов с САР. В этой популяции пациентов ключевые изменения иммунного ответа, участвующие в патогенезе сепсиса, произошли до выявления деградации гликокаликса.
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!
