Состав норэпинефрина сам по себе не представляет гетерогенности в исследованиях шока. Письмо в редакцию (Critical Care, октябрь 2025)

Мы с большим интересом прочитали недавний систематический обзор, выполненный McDonald et al., авторы которого изучили доступные фактические данные в отношении влияния выбора вазопрессора на почечные исходы при септическом шоке и предоставили ориентиры для разработки дизайнов будущих исследований в этой области [1]. Мы согласны с авторами, что составы солей, входящих в лекарственное средство норэпинефрин, являются важным вопросом в исследованиях шока, но по другим причинам. В частности нам бы хотелось прокомментировать заявления авторов, что «тип состава может влиять на актуальный эффект норэпинефрина» и что это «представляет важную причину неоднородности», и внести ясность в этот вопрос. 

Вопрос в отношении состава солей норэпинефрина стал привлекать к себе внимание за последние четыре года [2]. Центральной проблемой здесь является физиохимическая необходимость в обработке норэпинефрина для получения его конъюгированных солей, что улучшает растворимость препарата и позволяет применять норэпинефрин для внутривенного введения [3]. Исходя из этого, во все мире доступны к клиническому применению несколько разных составов норэпинефрина (соли тартрата, битартрата и гидрохлорида) [4]. Важно то, что, вне зависимости от состава, солевые компоненты в лекарственном средстве норэпинефрин относятся к биологически неактивным ингредиентам, при этом фармакологическая активность молекулярного норэпинефрина в различных солевых формах практически не отличается [5]. Другими словами и проще, — состав используемого норэпинефрина не оказывает влияния на его клинические эффекты.

Из тех семнадцати рандомизированных исследований, что выявили McDonald et al., только в одном сообщалось о составе норэпинефрина [6]. При этом сообщение просто сообщало, что в исследовании этим продуктом был норэпинефрин битартрат. Это оставляет за скобками очень важную деталь, а именно как в ходе исследования сообщались дозы норэпинефрина. Именно способ, которым сообщается о дозах норэпинефрина, является тем, что вносит вклад в гетерогенность между исследованиями и затрудняет интерпретацию данных, а не описание лекарственной формы [7]. Фактически, официальное заявление «the European Society of Intensive Care Medicine и Society of Critical Care Medicine» рекомендует сообщать все дозы норэпинефрина в публикациях исследований в его базовой форме (молекулярный норэпинефрин) без указания состава соли [8]. 

Резюме, — в то время как во всем мире доступны различные лекарственные формы норэпинефрина, все они содержат одну и ту же фармацевтически активную молекулу норэпинефрина и, тем самым, все эти формы оказывают один и тот же клинический эффект. Специфический состав имеет гораздо меньшее значение, так что особое внимание следует уделять тому, как сообщается о дозе норэпинефрина. Ясность в отношении того, как обсуждаются вопросы, связанные с солями, входящими в состав лекарственного средства норэпинефрин, имеет очень важное значение для разработки будущих исследований, интерпретации и обобщения фактических данных, а также применения полученных результатов при лечении пациентов.   

References: 

1. McDonald R, Burns M, Wong A, Smith C, Ostermann M, Hutchings S. The effects of vasopressor choice on renal outcomes in septic shock: a systematic review of randomised trials as a guide for future research. Crit Care. 2025;29:417. https://doi.org/10.1186/s13054-025-05573-7.
2. D’Andria Ursoleo J, Bottussi A, Khanna AK, Leone M, Wieruszewski PM, Monaco F. Norepinephrine pharmacolexicology: a chronological review of dose reporting and the implications of salt formulations. Intensive Care Med. 2025;51:1664–73. https://doi.org/10.1007/s00134-025-08053-2.
3. Wieruszewski PM. Norepinephrine dosage: the details go beyond a grain of salt. Intensive Care Med. 2023;49:714–5. https://doi.org/10.1007/s00134-023-07077-w.
4. Leone M, Goyer I, Levy B, Dünser MW, Asfar P, Jentzer JC. Dose of norepinephrine: the devil is in the details. Intensive Care Med. 2022;48:638–40. https://doi.org/10.1007/s00134-022-06652-x.
5. Wieruszewski PM, Khanna AK. Norepinephrine salt formulations are not a matter of pharmacologic potency. Intensive Care Med. 2024;50:1179–80. https://doi.org/10.1007/s00134-024-07451-2.
6. Lauzier F, Levy B, Lamarre P, Lesur O. Vasopressin or norepinephrine in early hyperdynamic septic shock: a randomized clinical trial. Intensive Care Med. 2006;32:1782–9. https://doi.org/10.1007/s00134-006-0378-0.
7. Morales S, Wendel-Garcia PD, Ibarra-Estrada M, Jung C, Castro R, Retamal J, et al. The impact of norepinephrine dose reporting heterogeneity on mortality prediction in septic shock patients. Crit Care. 2024;28:216. https://doi.org/10.1186/s13054-024-05011-0.
8. Wieruszewski PM, Leone M, Kaas-Hansen BS, Dugar S, Legrand M, McKenzie CA, et al. Position paper on the reporting of norepinephrine formulations in critical care from the Society of Critical Care Medicine and European Society of Intensive Care Medicine joint task force. Crit Care Med. 2024;52:521–30.

Источник: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-025-05720-0?utm_source=bmc_etoc&utm_medium=email&utm_campaign=CONR_13054_AWA1_GL_DTEC_054CI_TOC-251017