Цель: несмотря на оптимальную антимикробную терапию, частота неудач при рутинной терапии внутрибольничной пневмонии (hospital‑acquired pneumonia [HAP]) у критически больных пациентов достигает 40%. Субфенотипы уже выявлены при сепсисе и при остром респираторном дистресс-синдроме и несут в себе очень важное потенциальное прогностическое и терапевтическое значение. Авторы этого исследования выявили прогностические субфенотипы при НАР и изучили, действительно ли эти субфенотипы НАР ассоциированы с биологическими маркерами и ответом на терапию.
Методы: анализу были подвергнуты данные из четырех когорт критически больных пациентов Франции (PNEUMOCARE, n = 511, ATLANREA, n = 401), Нидерландах (MARS, n = 1351) и в Европе-Южной Америке (ENIRRI, n = 900) для изучения гетерогенности НАР с использованием кластеринга (без учителя) клинических и рутинно доступных биологических переменных, что используются для диагностики НАР. Далее авторы разработали рабочий процесс на основе машинного обучения и создали простую модель классификации. Эта модель была валидирована путем ее применения на независимом наборе данных из международных рандомизированных клинических исследований, сравнивающих линезолид и тедизолид при лечении НАР (VITAL, n = 726 пациентов). Основным результатом стала ассоциация субфенотипов с 28-дневной летальностью от всех причин. Вторичный анализ включил ассоциации субфенотипов с неудачей терапии, с респираторным микробиомом и профилями цитокинов в подгруппе ATLANREA, а в подгруппе исследования VITAL анализу подвергся лечебный ответ.
Результаты: после тестирования двенадцати метрик были определены две кластерные модели, что наилучшим образом подходили для всех когорт. НАР субфенотип 2 показал наибольшую тяжесть заболевания, более низкую температуру тела и худшие значения PaO2/FiO2, чем НАР субфенотип 1. Несмотря на то, что распространенность субфенотипа 2 варьировалась в пределах от 26.9 до 66.9% среди всех четырех деривационных когорт, частота 28-дневной летальности и неудача терапии были последовательно выше в субфенотипе 1 (p < 0.01 для всех сравнений). Субфенотип 2 показал ассоциацию с более выраженным респираторным дисбиозом и с более высокими уровнями провоспалительных цитокинов в когорте ATLANREA, а в когорте исследования VITAL наблюдался более выраженный модификационный эффект тедизолид (относительный риск неудачи лечения с тедизолид = 1.52; 95% CI 1.12–2.06 в субфенотипе 1 vs. = 0.98; 95% CI 0.7–1.38 в субфенотипе 2).
Выводы: авторы этого исследования выявили два явных клинических субфенотипа НАР путем всеобъемлющего анализа данных. Эти субфенотипы показали ассоциации с составом респираторного микробиома, с системным воспалением и с эффективностью терапии на независимом наборе данных, что высвечивает их потенциал для прогнозирования в будущих клинических исследованиях, направленных на изучение персонализированного лечения.
Подробнее: https://doi.org/10.1007/s00134-025-07884-3
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!
