Введение: сепсис — угрожающее жизни состоянии с высокой летальностью. При этом критерии быстрой и точной диагностики отсутствуют. В этом пилотном исследовании была изучена роль METRNL в качестве новейшего биомаркера сепсиса с основным вниманием на его диагностический потенциал и механизм секреции.
Методы: уровни METRNL измерялись на клеточных и животных моделях сепсиса. Брались пробы сыворотки, полученные от 107 пациентов с сепсисом и от 95 здоровых добровольцев (контрольная группа). Диагностическая точность METRNL, прокальцитонина (ПКТ) и С-реактивного белка (СРБ) оценивалась с помощью ROC анализа. Мыши с выключенным геном Metrnl, специфичного к клеткам эндотелия (EC-Metrnl-/- mice), использовались для выявления источника секреции METRNL. Для изучения путей секреции использовались химические ингибиторы и РНК.
Результаты: в индуцированных липополисахаридом (ЛПС) клеточных и животных моделях сепсиса уровни METRNL значительно увеличивались и несли зависимость от дозы и времени. Аналогичным образом в мышиных моделях с лигированием и последующей пункцией слепой кишки сывороточные уровни METRNL росли с течением времени и коррелировали с тяжестью сепсиса. У животных сывороточные уровни METRNL увеличивались к первому часу после моделирования еще до увеличения уровней ПКТ и СРБ. Клинически, пациенты с сепсисом показали существенное увеличение уровней METRNL в сыворотке крови. ROC анализ показал площадь под кривыми в 0.943 для METRNL, 0.955 для ПКТ и 0.873 для СРБ. При оптимальном пороговом значении 91.6% METRNL показал относительно большую диагностическую точность, чем ПКТ (88.4%) и СРБ (69.5%). Подавление эндоплазматического ретикулюм-Голджи (ER-Golgi) пути с помощью химических ингибиторов или РНК в значительной степени снижало уровни METRNL в клеточных моделях сепсиса по сравнению с контролем.
Выводы: это пилотное исследование показало, что METRNL является новым потенциальным биомаркером сепсиса с диагностической точностью, сравнимой с таковой у ПКТ. Уровни METRNL в сыворотке крови быстро растут уже в начальной фазе сепсиса. Механистически, источником секреции при сепсисе является эндотелий.
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!
