Сепсис — угрожающее жизни состояние, вызванное экстремальным ответом организма на инфекцию [1]. Ранняя диагностика сепсиса несет важнейшее значение в отношении улучшения клинических исходов у пациентов с сепсисом, при этом текущие методы диагностики, включая микробиологические культуры, требуют много времени для получения результата, при этом результаты часто непоследовательны. Все это подстегивает поиски новых биомаркеров и систем выявления, обладающих возможностью раннего и точного выявления сепсиса [2]. Прокальцитонин (ПКТ) — наиболее часто используемый биомаркер для выявления сепсиса, но его применение ограничено, так как концентрации циркулирующего ПКТ очень зависят от не-инфекционного воспаления (к примеру, травма, хирургия).
Модификация нуклеозидов является характерной особенностью пост-транскрипционной обработки транспортной рибонуклеиновой кислоты (тРНК), при которой генерируется множество модифицированных нуклеозидов [3]. Один их таких тРНК-модифицированных нуклеозидов, N6-треонилкарбамоиладенозид (t6A), несет в себе важное значение для эффективного синтеза белков [4]. Мы обнаружили, что циркулирующий t6A обладает диагностическом потенциалом при сепсисе. После этого мы изучили диагностическую точность t6A в дифференциации бактериального сепсиса и COVID-19 в двух разных когортах пациентов без сепсиса: 1) пациенты, которым выполнялась плановая кардиохирургия (аорто-коронарное шунтирование [АКШ]) и 2) пациенты с тяжелой политравмой. Во всех когортах диагностическая точность t6A сравнивалась с ПКТ. К тому же мы проверили потенциал t6A в прогнозировании смерти/выживаемости у пациентов с сепсисом.
В этом многоцентровом ретроспективном обсервационном исследовании анализу были подвергнуты пробы плазмы из четырех когорт. Исследование включило 81 пациентов с бактериальным сепсисом (когорта 1) и 49 пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 (когорта 2), диагноз которых был поставлен на момент поступления в ОИТ/отделение неотложной помощи, а также 87 пациентов после планового АКШ (когорта 3) и 64 пациента с тяжелой политравмой (когорта 4). Сепсис в когорте 1 определялся согласно критериям Сепсис-3 и все пациенты получили лечение, отвечающее требованиям клинического руководства the Surviving Sepsis Campaign. У пациентов с COVID-19 диагноз SARS-CoV-2 инфекции был подтвержден молекулярным тестом. Группы пациентов с АКШ и политравмой использовались в качестве не-инфекционных компараторов в целях оценки диагностической точности t6A. Мы сравнили пробы, собранные на момент поступления, в когортах сепсиса и COVID-19, с пробами, собранными на 24 час после хирургии (когорта 3) и травмы (когорта 4). Концентрации t6A в плазме измерялись с помощью тандемной масс-спектрометрии. ПКТ измерялся с помощью стандартной люминесцентного иммуноанализа.
Новый биомаркер t6A показал прекрасную диагностическую точность для сепсиса на момент поступления в ОИТ/отделение неотложной помощи. При отдельном изучении в эксплораторной когорте и когорте валидации АКШ t6A продолжал показывать высокую точность (AUC > 90%) по сравнению с ПКТ (AUC 80–88%). В когорте АКШ t6A достиг показателя AUC в 95% (vs. 88% для ПКТ, p < 0.05). В отношении группы с политравмой, что представляла наилучший клинически релевантный компаратор, t6A снова превзошел ПКТ, его AUC составил 97% против 88% у ПКТ. В когорте COVID-19 t6A также показал диагностическую эффективность, когда сравнение пациентов с SARS-CoV-2 инфекцией проводилось с АКШ пациентами (AUC 87%) и пациентами с политравмой (AUC 93%). Примечательно, что оптимальный диагностический порог для t6A был почти идентичным (отклонение на 3%) для сравнения при АКШ (40,0 нг/мл) и политравме (38,8 нг/мл). У ПКТ отличие составило 22%.
Несмотря на строгую диагностическую эффективность, t6A показал ограниченные возможности в прогнозировании исходов при сепсисе. На момент поступления в ОИТ/отделение неотложной помощи концентрации t6A в значительной степени совпадали у выживших и не-выживших. Следовательно, t6A высоко эффективен для выявления сепсиса, но не имеет никакой прогностической ценности. Такое расхождение говорит об основном применении этого биомаркера в диагностике сепсиса, но не в прогнозировании исходов при сепсисе.
Это первое сообщение в отношении потенциального применения t6A в качестве диагностического биомаркера у пациентов с сепсисом. Мы показали, что t6A очень точно и достоверно выявляет сепсис при поступлении пациентов в ОИТ/отделение неотложной помощи. Новый биомаркер t6A превосходит ПКТ в дифференциации пациентов с сепсисом от не-септического контроля, включая АКШ и политравму. Невосприимчивость t6A к стерильному воспалению делает его многообещающим диагностическим инструментом для клинического применения. С другой стороны, коммерческая недоступность анализаторов для t6A ограничивает его применение и этот вопрос необходимо решить как можно скорее. Требуются дальнейшие исследования t6A при различных критических состояниях, включая локализованную инфекцию и экстракорпоральные методы лечения, для подтверждения его более широкого клинического применения.
References
- Vincent JL, Jones G, David S, et al. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019;23(1):196.
- Liu C, Song X, Liu J, et al. Consistency between metagenomic next-generation sequencing versus traditional microbiological tests for infective disease: systemic review and meta-analysis. Crit Care. 2025;29(1):55.
- Boccaletto P, Machnicka MA, Purta E, et al. MODOMICS: a database of RNA modification pathways. 2017 update. Nucleic Acids Res. 2018;46(D1):D303–7.
- Chujo T, Tomizawa K. Human transfer RNA modopathies: diseases caused by aberrations in transfer RNA modifications. FEBS J. 2021;288(24):7096–122.
- DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988;44(3):837–45.
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!
