Введение: белок-переносчик фосфолипидов (Phospholipid transfer protein [PLTP]) — гликопротеин, что широко экспрессируется в организме и вовлечен в метаболизм липопротеинов плазмы. Предшествующие исследования уже показали, что PLTP оказывает противовоспалительные эффекты и улучшает индивидуальную выживаемость у пациентов с сепсисом и эндотоксемией за счет нейтрализации липополисахарида (LPS) и стимуляции клиренса LPS. Но при этом роль PLTP в сепсис-ассоциированном остром почечном повреждении (СА-ОПП) и специфический механизм его протективного эффекта остается неясным. В этом исследовании авторы оценили потенциальную роль PLTP в СА-ОПП.
Методы: популяционное, проспективное, обсервационное исследование пациентов с сепсисом, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Пробы крови брались на дни 1, 3, 5 и 7 после поступления в ОИТ. Для оценки исходов проводились измерения активности в переносе липидов плазменного PLTP, включая частоту развития СА-ОПП на 30 день и 30-дневные большие неблагоприятные почечные события (major adverse kidney events [MAKE 30]). Корреляция между активностью в переносе липидов и СА-ОПП и МАКЕ-30 изучалась с помощью моделирования логистической регрессии. Для оценки диагностической ценности активности в переносе липидов PLTP для СА-ОПП и МАКЕ-30 использовалась AUC. Активность в переносе липидов была категоризирована на высокую и низкую на основании оптимальных пороговых точек. Разница между высокой и низкой активностью в переносе липидов PLTP в терминах МАКЕ-30 изучалась с использованием анализа Каплан-Мейер. На этапе экспериментального исследования создавались мышиные модели СА-ОПП путем наложения лигатуры на слепую кишку с последующей ее пункцией (CLP). Влияние PLTP на почечную функцию изучалось на диких мышах. Мышам дикого типа вводился рекомбинантный человеческий PLTP. Контрольная группа получила одинаковый объем раствора. Изучению подверглись 10-дневная выживаемость и функция почек.
Результаты: 93 пациента были включены в клиническое исследование, у 52 из них развилось острое почечное повреждение (ОПП). 32 пациента умерло в течение 30-дневного периода наблюдения, 34 пациента получили почечно-заместительную терапию, у 37 пациентов развилась персистирующее острое почечное повреждение и у 55 пациентов случился композитный исход.
Активность переноса липидов PLTP оказалась независимым предиктором СА-ОПП (crude OR = 0.96, 95% CI 0.95–0.98, p < 0.001; adjusted OR = 0.92, 95% CI 0.86–0.96, p = 0.001) и МАКЕ-30 (crude OR = 0.97, 95% CI 0.96–0.98, p < 0.001; adjusted OR = 0.96, 95% CI 0.93–0.98, p = 0.001). AUC активности переноса липидов PLTP в плазме пациентов с сепсисом в первые 24 часа после поступления в ОИТ могло прогнозировать развитие СА-ОПП и МАКЕ-30 (AUC values; 0.87 (95% CI 0.79–0.94) и 0.87 (95% CI 0.80–0.94), соответственно). Кумулятивная частота основных почечных неблагоприятных событий была существенно ниже в группе высокой активности, чем в группе низкой активности (p < 0.001). По сравнению с контролем уровни креатинина в значительной степени повышались у мышей с CLP, в то время как активность переноса липидов PLTP существенно снижалась на 24 час послеоперационного периода. Человеческий рекомбинантный PTLP существенно пролонгировал 10-дневную выживаемость, улучшал почечную функцию и смягчал структурные повреждения митохондрий у диких CLP-мышей.
Выводы: результаты этого исследования указывают на то, что PTLP относится к потенциальному терапевтическому агенту при сепсис-ассоциированном остром почечном повреждении.
Подробнее: https://doi.org/10.1186/s13054-025-05253-6
Наш сайт работает без рекламы, и мы рады, что вы с нами! Для поддержки проекта и его развития сканируйте QR-код ниже!
