Уважаемый редактор,
Мы с большим интересом прочитали недавно опубликованное исследование [1], в котором изучалась летальность среди пациентов со злокачественным заболеваниями крови, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) в период 2000-2020 гг. Результаты исследования показали заметное снижение госпитальной летальности пациентов со злокачественными заболеваниями крови (с 55.6% в 2000 году до 23.1% в 2021 году) и у пациентов без таких заболеваний (с 33.1% до 14.4%). Также авторы сообщили, что после корректировки на ковариаты лейкопения (число лейкоцитов < 1.0 × 10⁹ клеток/л) несла ассоциацию с ростом летальности у пациентов без злокачественных заболеваний крови (p < 0.001), но не у пациентов со злокачественными заболеваниями крови (p = 0.60).
Это наблюдение имеет очень важное клиническое значение. С другой стороны, это может быть связано с потенциальной методологической проблемой — каким образом взаимосвязь между лейкопенией и летальностью подвергалась анализу. В исследовании, по видимому, были разработаны две отдельных переменных во многопараметрическом анализе логистической регрессии: одна из них представляла лейкопению у пациентов со злокачественными заболеваниями крови, а другая — у пациентов без злокачественных заболеваний крови и обе эти переменные участвовали в изучении взаимодействия между лейкопенией и статусом злокачественного заболевания крови. При том, что такой подход может предоставить специфический для группы результат, также такой подход содержит в себе риск предвзятости и не придерживается полностью принципов анализа эффекта взаимодействия.
Эффект взаимодействия наступает тогда, когда влияние одной независимой переменной на зависимую переменную модифицируется другой независимой переменной. В этом исследовании ассоциация между лейкопенией и летальностью вероятно несла зависимость от наличия злокачественного заболевания крови. Стандартным подходом к тестированию этой гипотезы является включение термина взаимодействия (к примеру, лейкопения × статус гематологического заболевания) в единую регрессионную модель. Это позволяет избежать разделения выборки или создания отдельных переменных и предлагает прямую оценку эффекта взаимодействия.
Более того, в этом исследовании лейкопения была разделена на две переменных, а ассоциация между лейкопенией и летальностью была существенной в грубом анализе (OR 2.37, p < 0.001), но стала несущественной в анализе многовариантной логистической регрессии (OR 0.98, p = 0.60). Такое расхождение вероятно связано с мультиколлинеарностью. Мультиколлинеарность проявляется тогда, когда независимые переменные с большой вероятностью кореллируют, что может исказить оценки параметров в регрессионных моделях. В этом контексте лейкопения и злокачественное новообразование с большой вероятностью очень строго коррелируют, так как у значительной доли пациентов со злокачественными заболеваниями крови наличествует лейкопения. И наоборот, лейкопения достаточно редко встречается у пациентов без злокачественных заболеваний крови. И эта корреляция может объяснить, почему лейкопения оставалась значительной для одной группы, когда в другой группе ее значение было незначительным при комбинировании злокачественного заболевания крови в скорректированной логистической модели.
Учет этих методологических соображений повысили бы эффективность исследования очень сложных взаимодействий между лейкопенией, злокачественным заболеванием крови и летальностью. Такая ясность может предоставить более сильные доказательства к процессу принятия клинического решения, особенно в условиях медицины критических состояний.
Reference
- MacPhail A, Dendle C, Slavin M, Weinkove R, Bailey M, Pilcher D, McQuilten Z. Sepsis mortality among patients with haematological malignancy admitted to intensive care 2000–2022: a binational cohort study. Crit Care. 2024;28(1):148.
Источник: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-024-05196-4