Введение: венозный тромбоэмболизм (Venous thromboembolism [VTE]) — формирование сгустков крови в венах, что приводит к тромбозу глубоких вен (deep venous thrombosis [DVT]) или легочной эмболии (pulmonary embolism [PE]). Ежегодная частота VTE варьируется от 0.75 до 2.69 на 1000 человек, что затрагивает около 40 миллионов людей, страдающих VTE во всем мире. Статины, ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG)-коэнзим А (СоА) редуктазы, подавляют биосинтез холестерола и показывают некоторые сосудисто-протективные эффекты, включая антитромботические свойства. При этом потенциальная роль статинов в первичной профилактике VTE до настоящего времени остается неясной.
Цели: для изучения пользы и риска статинов в предотвращении венозного тромбоэмболизма (VTE) у людей, у которых ранее не было истории VTE.
Методы поиска: мы использовали стандартные Cochrane методы поиска. Последнее обновление поиска произошло в марте 2023 года.
Критерии выбора: мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие статины с любым контрольным вмешательством (включая плацебо и стандартную терапию) у здоровых людей или у участников с другими состояниями, отличающимися от VTE. Не было ограничений с режиме дозирования, длительности применения, пути введения или времени назначения статинов.
Сбор данных и анализ: мы использовали стандартные Cochrane методы. Нашими основными результатами стали VTE, DVT и PE. Вторичные результаты включили серьезные неблагоприятные события и смертность. Для каждого результата мы использовали последовательный анализ исследования (rial sequential analysis [TSA]) в целях оценки эффективности доказательств и систему GRADE для оценки уверенности в доказательствах.
Основные результаты: мы включили 27 РКИ, вобравших в себя 122 601 взрослых людей возрастом 18 лет и старше, которые были здоровы, имели различные медицинские состояния (к примеру, гипрехолестеролемия) или риск сердечно-сосудистого заболевания. В исследования включались и женщины, и мужчины. В двух исследованиях основное внимание было уделено людям 60 лет и старше. Мы полагаем, что четыре исследования имеют низкий риск предвзятости, при том что 19 исследований показали высокий риск предвзятости, а у четырех исследований этот риск остался неопределенным.
В 27 исследованиях проводилось сравнение использования статинов против плацебо или стандартной терапии у людей, у которых ранее не наблюдался VTE. Используемыми статинами в исследованиях стали аторвастатин, розувастатин, правастатин, ловастатин, флувастатин и симвастатин. В двадцати трех исследованиях наблюдение за участниками превышало один год, в шести из них период наблюдения составил более пяти лет. Двадцать пять исследований проводились в госпиталях, 24 исследования финансировались индустрией. Только в одном исследовании VTE служил основной конечной точкой. Медиана частоты VTE в группе статинов составила 0.72% (диапазон от 0% до 10.53%), в контрольной группе — 0.89% (диапазон от 0% до 6.83%). Наш анализ 27 исследований показал, что, относительно контрольной группы статины могут незначительно снизить общую частоту VTE (odds ratio (OR) 0.86, 95% confidence intervals (CI) 0.76 to 0.98; 27 исследований, 122 601 участников; очень низкая степень достоверности). Среди статинов, что мы изучали, только розувастатин показал ассоциацию со снижением частоты VTE, но это снижение было очень небольшим.
Фактические данные не показали четких и ясных данных в отношении различий между группами по частоте развития DVT (OR 0.70, 95% CI 0.41 to 1.18; шесть исследований, 40 305 участников; низкая степень достоверности) или миопатии (OR 1.10, 95% CI 0.83 to 1.45; 10 исследований, 75 551 участников; низкая степень достоверности). Тем не менее, применение статинов может незначительно снизить частоту любого серьезного неблагоприятного события (OR 0.95, 95% CI 0.91 to 0.99; 13 исследований, 67 020 участников; низкая степень достоверности) или смерть по любой причине (OR 0.90, 95% CI 0.86 to 0.95; 24 исследования, 116 761 участников; низкая степень достоверности) по сравнению с контролем.
Выводы авторов: использование статинов для первичной профилактики VTE может незначительно снизить частоту VTE и смертность от всех причин. С другой стороны, эти эффекты настолько слабые, что не могут считаться значительными. Использование статинов может не снижать частоту DVT и PE. Имеющиеся на сегодня фактические данные недостаточны для формирования строгого вывода по причине рисков предвзятости в исследованиях, неточности в оценке эффектов и потенциального риска предвзятости публикации. Для оценки профилактического эффекта различных типов статинов, а также режимов дозирования и длительности приема, необходимо проведение хорошо спланированных и прозрачных РКИ в различных популяциях.