Введение: эпителий дыхательных путей (the airway epithelium [AE]) выполняет множество функций, позволяющих поддерживать легочный гомеостаз, и здесь барьерная функция, клеточная дифференциация и поляризация, активный транспорт иммуноглобулина А (IgA), — преобладающего иммуноглобулина слизистой дыхательных путей, — посредством полимерного рецептора иммуноглобулинов (polymeric immunoglobulin receptor [pIgR]). Морфологические измерения в дыхательных путях, что происходят при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), оказывают влияние на мукозальный иммунитет, но причинный механизм остается до конца не ясным. В этом исследовании авторы оценили изменения эпителия в дистальных отделах дыхательных путей у пациентов с ОРДС.
Методы: ретроспективный анализ проб легочной ткани, полученной от пациентов с ОРДС, и изучение структурных и функциональных изменений с помощью флуоресцентного иммуноокрашивания и компьютерной количественной оценки срезов тканей. Дополнительно измерялись маркеры мукозального иммунитета, IgA и pIgR, другие эпителиальные маркеры в сыворотке и бронхо-альвеолярной жидкости (broncho-alveolar lavage fluid [BALF]), что были проспективно собраны у пациентов с ОРДС и у группы контроля.
Результаты: по сравнению с контролем, дыхательные пути при ОРДС характеризуются увеличенной эпителиальной денудацией (epithelial denudation) (p = 0.0003) и диффузной эпителиальной инфильтрацией нейтрофилов (p = 0.0005). Количественное изучение множества образцов с иммуноокрашиванием показало потерю реснитчатых клеток (p = 0.0317), тренд к снижению бокаловидных клеток (p = 0.056), но без изменений количества клеток-предшественников, что указывает на нарушения в мукоцилиарной дифференциации. Рост эпителиальной проницаемости также наблюдается при ОРДС со значительным снижением белков плотных контактов и адгезии. Также наблюдалось значительное снижение экспрессии pIgR, что указывает на нарушения мукозального IgA иммунитета. При ОРДС увеличиваются сывороточные концентрации компонентов секреции (secretory component [SC]) и S-IgA, наряду с другими белками, происходящими из легких (CC16, SP-D, sRAGE). При всем при этом, их концентрации в BALF остаются без изменений, что позволяет предположить о наличии эффекта перелива (spillover) белков дыхательных путей и альвеол через поврежденный эпителий дыхательных путей.
Выводы: эпителий дыхательных путей у пациентов с ОРДС показывает множественные нарушения, что приводят к резкому снижения мукоцилиарной дифференциации, компрометации защитных функций и увеличению проницаемости для белков.
Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-024-05127-3