Котадутид — глюкагон-подобный пептид-1 (glucagon-like peptide-1 [GLP-1]) и агонист рецептора глюкагона, что может улучшить почечную функцию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (T2D) и хронической болезнью почек (ХБП). В этой 2b фазе исследования пациенты с T2D и ХБП со скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) в диапазоне от 20 до 90 мл/мин/1.73м2 и соотношением альбумина к креатинину в моче ([UACR) свыше 50 мг/г были рандомизированы 1:1:1:1:1 на 26 недель лечения: стандартная терапия плюс подкожное введение котадутид 100, 300 или 600 мкг или плацебо ежедневно (двойное ослепление) или агонист GLP-1 семаглутид 1 мг один раз в неделю (без ослепления). Конечными точками послужили абсолютные и процентные изменения против плацебо в UACR от исходных значений до 14 недели.
Рандомизации поверглись 248 пациентов, средний возраст 67.1 год, 19% женщины, среднее значение eGFR 55.3 мл/мин/1.73 м2, геометрическое среднее значение UACR 205.5 мг/г (коэффициент вариации 270.0), 48% пациентов получили еще и ингибиторы натрий-глюкоза котранспортера 2.
В зависимости от дозы котадутид снижал UACR от исходных значений до 14 недели, наиболее видимым эффект, против плацебо, был при режиме дозирования 300 мкг (-43.9% [95%confidence interval -54.7 to -30.6] и 600 мкг (-49.9% [-59.3 to -38.4]) и этот эффект поддерживался вплоть до 26 недели. Тяжелые побочные эффекты были сбалансированными по всем группам. Безопасность и переносимость котадутид 600 мг практически не отличались от семаглутид.
Это исследование показало, что у пациентов с T2D и ХБП котадутид в значительной степени снижает соотношение альбумина к креатинину в моче с удовлетворительным профилем безопасности, при этом предполагается наличие пользы в отношении протективного эффекта на почки, но это предположение требует подтверждения в более крупном исследовании.
Источник: https://kidneyinternational-online.org/article/S0085-2538(24)00629-X/abstract