Клиническое фенотипирование выявило гетерогенную ассоциацию между лечением кориткоътероидами и выживаемость у критически больных COVID-19 пациентов (Intensive Care Med, сентябрь 2024)

Цель: гетерогенность коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) делает универсальный (one‑size‑fits‑all) подход к лечению субоптимальным. Авторы этого исследования поставили себе целью выявить клинические фенотипы у критически больных COVID‑19 пациентов с последующим выявлением иммунологических характеристик и оценкой эффекта гетерогенности лечения кортикостероидами. 

Методы: был проведен консенсусный кластеринг к-средних из 21 клинического параметра, что были получены в течение 24 часов после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) 13 279 COVID-19 пациентов (82 ОИТ Германии). Полученные фенотипы были репродуцированы у 6 225 COVID-19 пациентов в Испании. Иммунологическая характеризация была  выполнена среди трех когорт COVID-19 пациентов ОИТ из Нидерландов и Германии с последующим изучением ассоциации между лечением кортикостероидами и выживаемости в каждом фенотипе. 

Результаты: были определены три фенотипа: COVID-ICU-1 (43% пациента), содержащий наиболее молодых пациентов с наименьшими оценками по шкале APACHE, с наибольшими значениями индекса массы тела (ИМТ), наименьшими значениями соотношения PaO2/FiO2 и наименьшей 90-дневной летальностью (18%). Пациенты фенотипа COVID-ICU-2 (37%) имели наименьшие значения ИМТ, были старше, с более высокими оценками по APACHE и летальностью 24%. Пациенты фенотипа COVID-ICU-3 (20%) были наиболее старшими по возрасту, имели выраженную коморбидность, наибольшие оценки по шкале APACHE, острое почечное повреждение, метаболическую дисрегуляцию и наибольшую летальность (47%). Эти же пациенты показывали наиболее выраженный воспалительный ответ. Терапия кортикостероидами начиналась на 5 день [2-9] после поступления в ОИТ и продолжалась 5 [3-7] дней. Терапия кортикостероидами была ассоциирована с ростом риска 90-дневной летальности у пациентов фенотипов COVID-ICU-1 и COVID-ICU-2 (hazard ratio [HR] 1.59[1.09–2.31], p=0.015 и HR 1.79 [1.42–2.26], p< 0.001, соответственно), но такой рост летальности не наблюдался у пациентов фенотипа COVID-ICU-3 (HR 1.08 [0.76–1.54], p= 0.654). 

Выводы: результаты этого многонационального исследования выявили три явных фенотипа COVID-19 пациентов и каждый фенотип показывает заметные отличия в демографии, клинике и в характеристиках иммунитета, а также в ответе на терапию кортикостероидами. 

Подробнее: https://doi.org/10.1007/s00134-024-07593-3