Введение: гипохолестеролемия является характерной особенностью критического заболевания, но патофизиология этого феномена остается предметом изучения. Низкие уровни циркулирующего холестерола частично могут быть связаны с увеличением преобразования в кортизол/кортикостерон. Гипотеза авторов этого исследования — лечение глюкокортикоидами за счет снижения de novo адреналового синтеза кортизола/кортикостерона может улучшить доступность холестерола и, как следствие, повлиять на адреналовую функцию и функцию мышц.
Методы: в соответствующем наборе пациентов с пролонгированным критическим состоянием (n=324), включенных в рандомизированное контролируемое исследование EPaNIC, был проведен повторный анализ для оценки ассоциации между лечением глюкокортикоидами и уровнем холестерола в плазме в период после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и до пятого дня пребывания в ОИТ. Параллельно с этим, проведено изучение мышиных модели лигирования слепой кишки с последующей пункцией для индуцирования сепсиса, после чего мыши с сепсисом были рандомизированы на получающих гидрокортизон (1.2 мг/день) или плацебо в течение 5 дней со сравнением со здоровыми мышами. В плазме определялось количество кортикостерона, холестерола, адренокортикального холестерола и холестерола миофибрилл. Изучению подверглись адреналовая структура и стероидогенная активность. Мышечная сила и маркеры атрофии, фиброз и регенерация оценивались количественно. В последовательном исследовании на мышах с идентичным дизайном состав тела оценивался с помощью EchoMRI в целях изучения влияния на тощую массу, жировую массу и свободную воду.
Результаты: у людей лечение глюкокортикоидами несло ассоциацию с высокими уровнями HDL- и LDL-холестерола с момента второго и третьего дня в ОИТ и до пятого дня. Кортикостерон плазмы у септических мышей, леченных гидрокортизоном, не увеличивался по сравнению с плацебо, но необходимо принять во внимание, что вызываемое сепсисом снижение в плазме HDL- и LDL-холестерола было ослаблено, но без улучшения АКТГ-индуцированного ответа кортикостерона с последующим увеличением адренокортикального воспаления и апоптоза. Общая масса тела у мышей с сепсисом, леченых гидрокортизоном, по сравнению с плацебо снижалась, но без дополнительного эффекта на мышечную массу, силу мышц или размер миофибрилл. Сепсис-индуцированный рост маркеров мышечной атрофии и фиброза был независимым от введения гидрокортизона, в то время как маркеры регенерации мышц был подавлены по сравнению с плацебо. Увеличение потери тощей и общей массы тела, а также свободная вода, наблюдалось у септических мышей с лечением гидрокортизоном по сравнению с плацебо.
Выводы: лечение гидрокортизоном частично снижает индуцированную критическим заболеванием гипохолестеролемию, но за счет нарушения адреналовой функции, подавления регенерации мышц и чрезмерной потери массы тела.
Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-024-05079-8