Рецептура солей норэпинефрина не влияет на фармакологическую активность: письмо в редакцию (Intensive Care Med, май 2024)

Уважаемый редактор, 

Мы с большим интересом прочитали статью Kattan et al. [1]. Авторы предоставили всеобъемлющий детальный разбор фармакологии норэпинефрина, что, как предполагается, побудит более вдумчивое применение этого важного и широко распространенного вазопрессора. Авторы также указали на проблемы, связанные различными рецептурами норэпинефрина в отношении солей, что широко разнятся во всем мире [2]. При этом нам представляется необходимым уточнить утверждение авторов, что норэпинефрин тартрат является «наиболее слабой рецептурой». Фармакологическая активность характеризуется эффективной концентрацией лекарственного средства, необходимого для достижения ожидаемого физиологического эффекта [3]. Более активные лекарственные средства, тем самым, требуют меньших концентраций для достижения эквивалентного физиологического эффекта по сравнению с менее активными лекарственными средствами. К примеру, в изолированной радиальной артерии человека для достижения 50% от максимального контрактильного ответа вазопрессина требуется намного меньше, чем метараминола [4], следовательно можно сказать, что вазопрессин более активен в отношении эффекта вазоконстрикции, чем метараминол. 

Рецептура соли, с другой стороны, необходима во время процесса производства для обеспечения растворимости норэпинефрина и последующего его внутривенного введения с помощью специальных устройств [5]. Эти рецептуры соли имеют различные молекулярные веса, что зависит от их химической структуры, и, тем самым, имеют различающиеся коэффициенты конверсии по отношению к норэпинефрину основанию (norepinephrine base) [Таб.1]. Так как конъюгированные соли не оказывают никакого влияния на сосудосуживающие эффекты норэпинефрина, когда дозировка выражается в виде содержания основания норэпинефрина по недавней рекомендации международной рабочей группы [2], ожидаемые физиологические эффекты будут аналогичными, независимо от того, какая рецептура соли применялась при производстве норэпинефрина. Следовательно, рецептуру с тартратом нельзя рассматривать как «слабую» или менее активную, чем рецептуры с битартратом или гидрохлоридом. Ни одна из рецептур не несет превосходства над другими рецептурами. Скорее всего режим дозирования норэпинефрина следует указывать в виде основания норэпинефрина, что и является активным фармакологическим веществом, оказывающим физиологические эффекты. 

В заключение, надлежащая и последовательная отчетность о режимах дозирования норэпинефрина является необходимым условием для предотвращения неблагоприятных последствий для пациентов в клинической практике, а также в прогнозировании, в исследовательской деятельности и в разработке руководящих документов, особенно тогда, когда лекарственное средство, — норэпинефрин, — широко используется во всем мире в популяции критически больных пациентов [2].  

       

References 

  1. Kattan E, Ibarra-Estrada M, Jung C (2024) Knowing the ropes of vasopres-sor dosing: a focus on norepinephrine. Intensive Care Med. https:// doi. org/ 10. 1007/ s00134- 024- 07374-y 
  2. Wieruszewski PM, Leone M, Kaas-Hansen BS et al (2024) Position paper on the reporting of norepinephrine formulations in critical care from the society of critical care medicine and european society of intensive care medicine joint task force. Crit Care Med 52:521–530. https:// doi. org/ 10. 1097/ CCM. 00000 00000 006176 
  3. Kenakin T, Williams M (2014) Defining and characterizing drug/com-pound function. Biochem Pharmacol 87:40–63. https:// doi. org/ 10. 1016/j. bcp. 2013. 07. 033 
  4. Currigan DA, Hughes RJA, Wright CE et al (2014) Vasoconstrictor responses to vasopressor agents in human pulmonary and radial arteries: an in vitro study. Anesthesiology 121:930–936. https:// doi. org/ 10. 1097/ ALN. 00000 00000 000430 
  5. Wieruszewski PM (2023) Norepinephrine dosage: the details go beyond a grain of salt. Intensive Care Med 49:714–715. https:// doi. org/ 10. 1007/ s00134- 023- 07077-w

Подробнее: Wieruszewski, P.M., Khanna, A.K. Norepinephrine salt formulations are not a matter of pharmacologic potency. Intensive Care Med (2024). https://doi.org/10.1007/s00134-024-07451-2