Децидуальные стромальные клетки для лечения тяжелого ОРДС при COVID-19 (Intensive Care Med, ноябрь 2023)

Тяжелый острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), связанный с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), характеризуется самоподдерживающимся состоянием воспаления [1] и высокой летальностью. Систематический обзор предположил, что стромальные клетки, включая мезенхимальные стромальные клетки, обладают потенциальной иммуномодуляторной пользой при COVID-ARDS с малым количеством побочных эффектов [2, 3]. В этом пилотном исследовании авторы изучили безопасность и эффективность децидуальных стромальных клеток плаценты (placental decidual stromal cells [DSC]) [4, 5] в отношении исходов у пациентов с тяжелым COVID-ОРДС.

Методы: открытое, проспективное пилотное исследование (clinicaltrials.gov NCT04451291) полученных из плаценты DSC у 19 взрослых пациентов с COVID-ОРДС в трех госпиталях Онтарио, Канада (декабрь 2022 — июнь 2021). Более детально с методами и характеристиками пациентов можно ознакомится в дополнительных электронных материалах. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом. Клинические исходы сравнивались с исходами у 38 пациентов, которые не получали DSC. 

Результаты: медиана возраста составила 54 года (25-70), 11/19 (57%) были мужчинами. Введение DSC выглядело безопасным. У одного пациента наблюдалась преходящая гипоксия, что, возможно, было связано с инфузией DSC. Три пациента (16%) получили экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО) после инфузии DSC в течение (медиана) 41 дня. Два пациента на ЭКМО умерли по причине полиорганной недостаточности. Выживаемость на момент выписки из госпиталя была существенно выше в группе DSC. Количество дней в живых и свободных от вентилятора дней на день 28 в группе DSC составило 9.9 ± 2.1 дней по сравнению с 6.1 ± 1.4 дней в группе контроля с вероятностью выживания и экстубации на 28 день более высокими в группе контроля. В группе DSC 3/19 (16%) пациентов в последующем получили ЭКМО против 11/38 (30%) в группе контроля. Наблюдался умеренный тренд на улучшение выживаемости на момент перевода из отделения интенсивной терапии (ОИТ) в группе DSC. Не было выявлено различий между группами в отношении длительности пребывания в ОИТ к 90 дню и в количестве дней госпитализации. Результаты хемоцитокинового анализа показали ассоциацию с летальностью только у интерлейкинов (IL)-6 и IL-8. Многофакторный анализ показал, что возраст стал той переменной, что явно влияла на выживаемость, в то время как лечение DSC показало протективный характер. 

Выводы: в этом пилотном исследовании у критически больных пациентов на механической вентиляции лечение DSC выглядит безопасным. Авторы считают, что результаты этого исследования показали обнадеживающий сигнал об эффективности терапии DSC, которую возможно проводить в условиях чрезмерной нагрузки в ОИТ, и считают, что требуется системное изучение терапии DSC при тяжелом ОРДС с помощью большого рандомизированного исследования. 

References

  1. Lamers MM, Haagmans BL (2022) SARS-CoV-2 pathogenesis. Nat Rev Microbiol 20:270–284. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00713-0
  2. Wang W, Lei W, Jiang L, Gao S, Hu S, Zhao ZG, Niu CY, Zhao ZA (2021) Therapeutic mechanisms of mesenchymal stem cells in acute respiratory distress syndrome reveal potentials for Covid-19 treatment. J Transl Med 19:198. https://doi.org/10.1186/s12967-021-02862-x
  3. Zanirati G, Provenzi L, Libermann LL, Bizotto SC, Ghilardi IM, Marinowic DR, Shetty AK, Da Costa JC (2021) Stem cell-based therapy for COVID-19 and ARDS: a systematic review. NPJ Regen Med 6:73. https://doi.org/10.1038/s41536-021-00181-9
  4. Erkers T, Nava S, Yosef J, Ringden O, Kaipe H (2013) Decidual stromal cells promote regulatory T cells and suppress alloreactivity in a cell contact-dependent manner. Stem Cells Dev 22:2596–2605. https://doi.org/10.1089/scd.2013.0079
  5. Ringden O, Baygan A, Remberger M, Gustafsson B, Winiarski J, Khoein B, Moll G, Klingspor L, Westgren M, Sadeghi B (2018) Placenta-derived decidua stromal cells for treatment of severe acute graft-versus-host disease. Stem Cells Transl Med 7:325–331. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0167

Подробнее: https://doi.org/10.1007/s00134-023-07262-x