Цели: элиминация леветирацетама (ЛЕВ) у критически больных пациентов проходит быстрее, чем у здорового контроля, при этом низкие дозы ЛЕВ для профилактики судорог продолжают использоваться в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Авторы сравнили частоту достижения целевых уровней ЛЕВ в сыворотке крови и впервые возникшие судороги (клинически и/или при электрографии) среди пациентов, получивших низкие (500 мг дважды в день) против высоких (750—1000 мг дважды в день) доз леветирацетама.
Дизайн: проспективное, обсервационное исследование.
Условия: академический медицинский центр.
Пациенты: в исследование были включены пациенты после черепно-мозговой травмы, внутримозгового кровоизлияния, спонтанного субарахноидального кровоизлияния или после супратенториальной нейрохирургии, которым профилактически назначался ЛЕВ. Пациенты, имеющие в анамнезе судороги, прием противосудорожных препаратов или почечное повреждение, требующее диализа, исключались из исследования.
Вмешательства: не было.
Измерения: влияние низких доз против высоких доз ЛЕВ на первичный исход, — целевые уровни ЛЕВ (12—46 мкг/мл), а также вторичный исход, — клинические или электрографические судороги, оценивалось с помощью многофакторной логистической регрессии, скорректированной на возраст, нагрузочную дозу ЛЕВ, ИМТ, основной диагноз и клиренс креатинина (CrCl).
Основные результаты: 205 субъектов включено в анализ, n = 106 (52%) получили ЛЕВ в дозе 500 мг дважды в день (медиана 13 мг/кг/день), а n = 99 (48%) получили ЛЕВ в дозе 750—1000 мг дважды в день (медиана 25 мг/кг/день). В общем и целом, у 111 из 205 пациентов (54%) был достигнут целевой уровень: у 48 (45%) пациентов из группы низких доз ЛЕВ против 63 (64%) пациентов из группы высоких доз ЛЕВ (dds ratio [OR] 2.1; 95% CI, 1.1-3.7; p = 0.009). Многофакторный анализ показал, что высокие дозы ЛЕВ прогнозировали целевые уровни лекарства в сыворотке (adjusted OR [aOR] 2.23; 95% CI, 1.16-4.27; p = 0.016) и были ассоциированы со снижением шансов развития судорог (OR 0.32; 95% CI, 0.13-0.82; p = 0.018).
Выводы: недостаточная дозировка ЛЕВ очень распространена, при этом только у 54% пациентов достигаются целевые уровни ЛЕВ в сыворотке крови. Высокие дозы ЛЕВ (750—1000 мг дважды в день) более чем в два раза увеличивают вероятность оптимальных уровней лекарства в сыворотке и приводят к снижению шансов развития судорог у 68% пациентов.