Введение ангиотензина II в низких дозах при вазодиляторном шоке: post-hoc анализ клинического исследования «ATHOS-3»

Высокие дозы вазопрессоров предвещают неблагоприятные исходы при вазодиляторном шоке. Авторы этого исследования изучили влияние начальной дозы вазопрессора на клинические исходы у пациентов, лечение которых осуществлялось ангиотензином II (АТ II). 

Методы: post-hoc анализ рандомизированного исследования ATHOS-3, включившего в себя 321 пациента с вазодиляторным шоком, у которых сохранялась гипотензия (среднее артериальное давление 55—70 ммHg), несмотря на введение стандартной дозы вазопрессоров, эквивалентых норэпинефрину, 0.2 мкг/кг/мин, и которым вводился либо АТ II, либо плацебо, как дополнение к стандартной терапии вазопрессорами. Пациенты был разделены на группу низких эквивалентных норэпинефрину доз (ЭНД) вазопрессоров (≤ 0.25 мкг/кг/мин; n = 104) и высоких ЭНД (> 0.25 мкг/кг/мин; n = 217). Первичным клиническим исходом стала разница в 28-дневной выживаемости между группами АТ II и плацебо у пациентов с начальной дозой вазопрессоров (ЭНД) ≤ 0.25 мкг/кг/мин.

Результаты: из 321 пациента медиана начальной ЭНД в группе низких ЭНД была сравнимой между АТ II (n = 56) и плацебо (n = 48) группах (медиана в каждой группе  0.21 мкг/кг/мин, p = 0.45). В подгруппе высоких ЭНД медиана начальных ЭНД также была сравнима (0.47 мкг/кг/мин в группе AT II, n = 107 против 0.45 мкг/кг/мин, n = 110, p = 0.75). После корректировки на тяжесть заболевания те пациенты, что были рандомизированы в группу AT II с низкими ЭНД, имели вдвое меньше шансов умереть к 28 дню по сравнению с плацебо (HR 0.509; 95% CI 0.274–0.945, p = 0.03). Не было найдено различий в отношении 28-дневной выживаемости между AT II и плацебо в группе с высокими ЭНД (HR 0.933; 95% CI 0.644–1.350, p = 0.71). Тяжелые неблагоприятные эффекты менее часто встречались с группе низких ЭНД с AT II по сравнению с плацебо, но это не было статистически достоверно.

Выводы: эти результаты post hoc анализа клинического исследования предполагают наличие потенциальной пользы от AT II, как дополнения к другим вазопрессорам, и могут послужить в целях разработки дизайна проспективного исследования. 

Подробнее: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-023-04446-1