В исследовании «The Haemorrhage Alleviation with Tranexamic Acid-Intestinal System» оценивалось длительное, в течение 24 часов, применение высоких доз транексамовой кислоты, при желудочно-кишечных кровотечениях.
С этой целью авторами проведен систематический поиск и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых сравнивалось лечение транексамовой кислотой со стандартной терапией или с плацебо у взрослых пациентов с желудочно-кишечным кровотечением. Поиск проводился в базах данных MEDLINE, EMBASE и CENTRAL.
Сбор данных осуществляли два независимых исследователя с одновременной оценкой на риски систематической ошибки. Основными исходами были выбраны летальность, кровотечение и неблагоприятные события.
Используемые данные: в исследованиях анализировались высокие дозы транексамовой кислоты, вводимые внутривенно, против всех других режимов дозирования транексамовой кислоты, для чего использовались модели фиксированных эффектов. Оценка уверенности в доказательствах проводилась с помощью GRADE подхода.
Синтез данных: в пяти РКИ изучалось длительное применение высоких доз транексамовой кислоты (в/в), в семи РКИ — низкие дозы транексамовой кислоты (в/в и энтерально). Длительное применение транексамовой кислоты внутривенно не снижало летальность (relative risk, 0.98%; 95% CI, 0.88–1.09; I2 = 63%; высокая уверенность) и кровотечение (relative risk, 0.92; 95% CI, 0.82–1.04; p = 0.17 and absolute risk differences, –0.7%; 95% CI, –1.5 to 0.3; высокая уверенность), но приводило к незначительному увеличению тромбоза глубоких вен нижних конечностей (relative risk, 2.01; 95% CI, 1.08–3.72; I2 = 0%), тромбоэмболии легочной артерии (relative risk, 1.78; 95% CI, 1.06–3.0; I2 = 0%) и инсульту ((relative risk, 1.73; 95% CI, 1.03–2.93), все с высокой уверенностью в доказательствах. Низкие дозы транексамовой кислоты, введенной внутривенно или энтерально, не снижали летальность (relative risk, 0.62; 95% CI, 0.36–1.09; I2 = 0%), но снижали риск повторных кровотечений (relative risk, 0.5; 95% CI, 0.33–0.75; I2 = 9%) и риск хирургического вмешательства (relative risk, 0.58; 95% CI, 0.38–0.88; I2 = 11%), все доказательства со средней уверенностью.
Выводы: длительное применение высоких доз транексамовой кислоты внутривенно не улучшает исходы в терминах летальность и кровотечение и увеличивает частоту развития неблагоприятных событий. Низкие дозы транексамовой кислоты могут быть эффективными для снижения кровотечений. Требуется больше доказательств для демонстрации безопасности.
Подробнее: doi: 10.1097/CCM.0000000000005362