Про макрофаги можно сказать, что это одна из самых гетерогенных популяций клеток иммунной системы, которые выполняют множество самых разнообразных функций в обеспечение гомеостаза и иммунного ответа. Широкий спектр функций, выполняемых макрофагами, обусловлен как их гетерогенностью, так и пластичностью, а высокая специализация макрофагов зависит от свойств окружающей их микросреды, от состояния которой и меняются их свойства. По этой причине, пластичности и адаптогенности, представляет большие трудности категоризация их по фенотипам, тем не менее макрофаги можно разделить на две большие и очень различающиеся группы: провоспалительные (М1) и противовоспалительные/способствующие восстановлению. Основываясь на таких определениях, М1 макрофаги способны начать и поддерживать воспалительные ответы, секретируя провоспалительные цитокины, активируя эндотелиальные клетки и индуцируя рекрутмент других иммунных клеток в воспаленные ткани. М2 макрофаги поддерживают процессы разрешения воспаления, фагоцитоз апоптотических клеток, управляют отложением коллагена, координируют восстановление целостности тканей и высвобождают противовоспалительные медиаторы. Такие фенотипические и функциональные изменения сопровождаются драматическими изменениями клеточного иммунитета. В частности, М1 макрофаги в основном полагаются на гликолиз и представляют два перерыва в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса), что приводит к накоплению итаконата (микробицидного соединения) и сукцината. Чрезмерное количество сукцината приводить к стабилизации фактора, индуцируемого гипоксией 1α (англ. Hypoxia Inducible Factor или HIF1α), что, в свою очередь, приводит к транскрипции генов гликолиза, поддерживая тем самым гликолитический метаболизм М1 макрофагов. И наоборот, М2 макрофаги чрезвычайно зависимы от окислительного фосфорилирования (англ. oxidative phosphorylation или OXPHOS), их цикл трикарбоновых кислот не повреждается и обеспечивает субстраты для комплексов транспортной цепи электронов (англ.the electron transport chain или ETC). Более того, как провоспалительные, так и противовоспалительные макрофаги характеризуются специфическими путями, по которыми идет регуляция метаболизма жиров и аминокислот, и которые влияют на их ответы. Все эти метаболические адаптации макрофагов предназначены для поддержания их активности и поляризации в определенных контекстах. Цель этого обзора — обсудить недавние открытия, связывающие функции макрофагов и метаболизм.
Подробнее: The Metabolic Signature of Macrophage Responses. Front. Immunol., 03 July 2019 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01462