Непреложный факт — Иммуносупрессия после хирургического вмешательства ассоциируется с послеоперационными осложнениями. Частично ответственность несут противовоспалительные эффекты, свойственными β-адренэргическим рецепторам. В январском номере British Journal of Anaesthesia 2021 January 19 опубликованы результаты очень изящного исследования, показывающие, что Фенилэфрин, известный как селективный агонист α-адренэргических рецепторов, и достаточно часто применяющийся для купирования периоперационной гипотензии, может повреждать ответ иммунной системы на инфекцию посредством своей β-адренэргической аффинности.
Лейкоциты человека стимулировались липополисахаридом (ЛПС) в присутствии или в отсутствие фенилэфрина и α- и β- антагонистов. Самцы мышей линии C57BL/6J получали продолженную инфузию либо фенилэфрина (30 — 50 мкг/кг/мин), либо солевого раствора до введения ЛПС или до перевязки с последующей пункцией слепой кишки (англ. caecal ligation and puncture или CLP). Двадцать здоровых мужчин были рандомизированы либо на получение пятичасовой инфузии фенилэфрина (0.5 мг/кг/мин), либо солевого раствора до введения ЛПС (2 нг/кг в/в).
In vitro, фенилэфрин повышал продукцию ЛПС-стимулироваемого противовоспалительного цитокина интерлейкина (IL)-10 с максимальным приростом до 93% при том, что продукция провоспалительных медиаторов снижалась. Такие эффекты обращались вспять в случае предварительной обработки β-антагонистами, но не α-антагонистами. У мышей, которым вводился ЛПС, уровень IL-10 в плазме был выше при инфузии фенилэфрина, при этом наблюдалось снижение уровней провоспалительных медиаторов. Инфузия фенилэфрина мышам с CLP увеличивала количество бактерий в перитониальной жидкости (+42%, P=0.0069), в селезенке (+59%, P=0.04) и в печени (+35%, P=0.09).
У здоровых волонтеров фенилэфрин увеличивал продукцию ЛПС-стимулируемого IL-10 (+76%, P=0.0008) при одновременном снижении концентрации провоспалительных медиаторов, включая IL-8 (–15%, P=0.03).
Выводы — Фенилэфрин показывает потенциальные антивоспалительные эффекты, возможно, путем вовлечения β-адренорецепторов. Фенилэфрин поддерживает рост бактерий после перитонита, вызванного хирургическим путем. Таким образом, фенилэфрин может оказывать отрицательный эффект на иммунный ответ у хирургических пациентов, тем самым увеличивая их чувствительность к инфекции.
Clinical trial registration NCT02675868 (Clinicaltrials.gov).
Подробнее https://doi.org/10.1016/j.bja.2020.11.040